【摘 要】
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目的 探讨Janus激酶信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路阻断剂AG490对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 雄性
【机 构】
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辽宁医学院附属第一医院风湿免疫科,中国医科大学附属第一医院风湿免疫科
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目的 探讨Janus激酶信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路阻断剂AG490对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,除对照组6只外,其余均建立胶原诱导的关节炎(CIA)模型,关节炎指数＞2分的大鼠再随机分为CIA模型组,JAK/STAT阻断剂低、中、高剂量组,每组6只.在关节炎开始后,阻断剂组分别予以AG490 1、5、10 mg,kg-1·1d-1腹腔注射,对照组及模型组予以0.9％氯化钠注射液1ml/d腹腔注射.观察应用AG490前后大鼠足趾容积、关节组织病理学评分及滑膜组织Caspase-3表达情况.应用单因素方差分析对结果进行统计.结果 CIA模型组足趾容积及病理评分明显高于对照组,同时在对照组未见可探测到水平的Caspase-3阳性表达条带,而模型组其表达水平略有升高；经过应用不同剂量AG490后,大鼠关节肿胀较模型组明显改善,组织病理评分AG490中、高剂量组(分另为2.7±0.8,1.8±0.9)较模型组(4.3±1.2)明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01),而Caspase-3表达AG490低、中、高剂量组(分别为1.90±0.15,3.13±0.33,3.56±0.34)较模型组(1.48±0.18)明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 JAK/STAT信号通路阻断剂AG490可上调Caspase-3的表达,明显改善RA的病理过程.
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