【摘 要】
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为进行乙肝病毒(HBV)耐药突变株在小鼠体内的生物学特性研究,本实验利用多点突变的方法构建乙肝病毒多聚酶区(P区)rtA181V和rtN236T位点同时突变的HBV质粒,通过尾静脉高压注
【机 构】
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四川大学华西医院感染性疾病中心生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室;
【基金项目】
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国家重点基础研究计划资助项目(2007CB512902,2006CB504302)
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为进行乙肝病毒(HBV)耐药突变株在小鼠体内的生物学特性研究,本实验利用多点突变的方法构建乙肝病毒多聚酶区(P区)rtA181V和rtN236T位点同时突变的HBV质粒,通过尾静脉高压注射入小鼠体内后,检测小鼠肝组织HBV-DNA复制能力,以及拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦作用后复制能力改变的情况。结果显示在注射HBV突变质粒小鼠体内检测到HBV-DNA的复制,提示HBV耐药突变株小鼠模型建立成功,但突变型小鼠体内HBV-DNA复制水平较野生型低。注射野生型HBV质粒的小鼠对恩替卡韦、阿德福韦酯和拉米夫定均敏感,敏感性依次减弱。注射突变型HBV质粒的小鼠对恩替卡韦仍然敏感,但对阿德福韦酯和拉米夫定敏感性下降。本研究成功建立了乙肝病毒阿德福韦酯耐药突变株小鼠模型,但其HBV-DNA的复制水平降低,且阿德福韦酯对该突变型小鼠HBV-DNA无明显抑制作用。
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