论文部分内容阅读
【摘 要】乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，是女性癌症死亡的主要原因。中国乳腺癌的发病率逐年增长，且出现年轻化趋势。2019年国家癌症中心数据提示乳腺癌位居我国女性恶性肿瘤发病首位，因此早期的预防和治疗对乳腺癌的预后至关重要。目前乳腺癌的治疗方式主要为手术为主的综合治疗，根据乳腺癌的分子分型进行针对性治疗，内分泌治疗是常用的乳腺癌综合治疗方式之一，他莫昔芬为内分泌治疗的常用药物之一，然而内分泌治疗会对机体本身的稳态造成一定的影响。子宫作为女性的重要器官，既往研究已经表明，他莫昔芬治疗乳腺癌会对女性的子宫内膜产生不同程度的影响，本文通过对现有文献的阅读，分析他莫昔芬治疗乳腺癌对子宫内膜产生的影响以及对乳腺癌治疗的展望进行如下综述。
【关键词】乳腺癌（BC）;他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）;子宫内膜
乳腺癌（BC）是女性因癌症死亡的主要原因，随着社会的进步、生活压力的增加、生活方式的改变和饮食习惯的不良情况使得乳腺癌的发病率有逐年增加的趋势。眾所周知，癌症是一个不断进展的过程，及时发现并治疗，可以很好的控制疾病的进展，并对预后效果产生深远影响。他莫西芬作为一种常见的内分泌治疗药物，如今研究表明，其治疗对女性的子宫内膜会有一些影响，那我们就从这个方面入手，进行阐述。
此综述会探讨BC的他莫昔芬治疗对子宫内膜影响的相关研究，了解他莫昔芬治疗的治疗机制，他莫昔芬治疗的优缺点，以及其对子宫内膜变化的具体影响，了解此领域相关进展。
1 他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）治疗BC的机制
有研究者于1896年发现切除了卵巢的患者的乳腺肿瘤病灶会缩小，说明BC的发生与卵巢分泌的有关激素雌激素有关[1]。这也是内分泌治疗被广泛应用于乳腺癌治疗的原因。而他莫昔芬就是一种与雌激素结构类似的药物，它通过竞争性的拮抗雌激素受体来抑制雌激素发挥作用，但是他莫昔芬不会或者微弱的作用于细胞转录[2]。所以他莫昔芬作为临床治疗BC的常用药物，对于雌激素受体阳性的患者效果更佳。转化生长因子β的减少与癌症的发生和进展有关，他莫昔芬也可以通过增加此因子的量进而控制BC的进展。由于部分肿瘤细胞对雌激素依赖，而且有患者的雌激素受体表现阳性，所以他莫昔芬可以很好的通过此过程发挥作用。他莫昔芬和雌激素的结构相似，有两种构型分别为E和Z型，其中Z型有上文所说的竞争性拮抗雌激素的作用，E型反而有微弱的相似于雌激素的作用，两种构型在不同组织中有不同的分布[3]，所以就存在本文要研究的问题：他莫昔芬在抑制乳腺癌进展的同时，使得子宫内膜有增厚的可能。
2 TAM治疗对子宫内膜的影响
（1）有调查者通过对2010年1月-2018年6月BC术后发生子宫内膜病变的19例患者进行相关分析，以将是否服用TAM作为分组依据把患者分为实验组和对照组，结果发现服用TAM的患者服用前后子宫内膜的厚度有明显增加，说明BC的TAM治疗会改变女性的子宫内膜厚度，会对子宫产生影响使其发生病变。所以对服用TAM的患者进行定期的妇科B超检查是有必要的[4]。
（2）对于应用TAM治疗的乳腺癌患者，因药物治疗本身的原因其服药时间一般相对较长。并且有研究表明BC术后进行TAM治疗可能会导致子宫内膜增生，子宫内膜息肉甚至子宫内膜癌，所以应当重视患者用药后的子宫内膜的检查。尤其对于服药时间较长的患者，更应该预防子宫内膜病变的发生[5]。
（3）为了分析BC患者用TAM治疗后子宫内膜的异常是否具有临床意义，有研究者进行了相关研究发现，以子宫内膜良性病变和恶性病变为分组标准，是否服用TAM对BC患者的子宫异常出血有影响，具有统计学意义，证明BC术后进行内分泌治疗服用TAM时应当注意子宫内膜异常出血的发生，并且一旦发生，应当进行是否存在恶变的检查[6]。
3 结语
当前已有相关研究证据以及许多文献表明了乳腺癌的他莫昔芬治疗和子宫内膜的变化有相关关系，并且越来越多的临床病例对照研究证明了其密切的相关性。这些结果说明，虽然内分泌治疗对于乳腺癌术后治疗有一定的效果，并且他莫昔芬也广泛应用于雌激素受体阳性的女性患者中，但其对女性的另一重要器官——子宫的影响也值得广泛重视，切不可顾此失彼，在临床应用他莫昔芬时，应嘱咐患者定期进行子宫内膜厚度检查，并且一旦出现子宫内膜异常出血，应当引起足够重视，进行是否恶变的相关检查。
临床中对于癌症的治疗一直是难题，许多药物的临床试验以失败告终，虽然他莫昔芬对于子宫内膜有影响，但也不可否定它对乳腺癌的治疗做出的巨大贡献。研究者需要更加努力的研究相关药物，尽量减少对其他系统的伤害，当然，加强对癌症的预防更是重中之重。有新研究表明，孕激素受体膜组分1作为一种细胞膜受体，可能通过多种途径促进了乳腺癌细胞的增加，可通过进一步的研究去发现TAM导致的子宫内膜增厚是否与孕激素受体膜组分1相关，如若相关，研究者可以通过对孕激素受体膜组分1及其相关组分进行干预，在抑制肿瘤细胞增殖的同时，有效预防子宫内膜的增厚[7]。我们要不断地钻研出药物或方式有效的预防乳腺癌等癌症的发生，并且通过研究的不断深入，逐步预防癌症，改善预后，提高生命质量。
参考文献
[1]Harrison G S，Wierman M E，Nett T M， et al. Glode L M.Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells[J].Endocrine Related Cancer，2004， 11（4）：725-748.
[2]丁瑜莉;王海霞;俞腾飞.他莫昔芬临床应用研究进展[J].国际药学研究杂 志，2016，v. 43，99-103.
[3]冯长根;邓霞飞;向华;廖清江.治疗乳腺癌的抗雌激素药物研究进展[J].中国新药杂志，2006，25-31.
[4]邝翠琼;詹惠因;詹彩娟.乳腺癌患者术后服用他莫昔芬引发子宫内膜病变的相关分析[J].临床合理用药杂志，2019，v.12，89-90.
[5]李羽禾;何玥;杨淑丽;耿宇宁;赵辉;吴玉梅.乳腺癌术后服用他莫昔芬对子宫内膜的影响研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，v.35，56-60.
[6]]田东立;李丰鑫;邓雷;宋斐然;庞晓燕;张颐.乳腺癌患者口服他莫昔芬后子宫内膜异常的临床意义[J].中国医科大学学报，2019，v.48;No.331，68-71.
[7]张凌燕;阮祥燕;蔡桂举;谷牧青;Alfred O.Mueck.他莫昔芬治疗转染孕激素受体膜组分1乳腺癌裸鼠模型对乳腺肿瘤组织Ki-67表达的影响[J].首都医科大学学报，2019，v.40，49-54.
作者简介：
刘会（1998-），女，汉族，本科在读，研究方向：临床医学专业。
通讯作者：
吴建平（1999-），汉族，本科在读，研究方向：药学专业。
【关键词】乳腺癌（BC）;他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）;子宫内膜
乳腺癌（BC）是女性因癌症死亡的主要原因，随着社会的进步、生活压力的增加、生活方式的改变和饮食习惯的不良情况使得乳腺癌的发病率有逐年增加的趋势。眾所周知，癌症是一个不断进展的过程，及时发现并治疗，可以很好的控制疾病的进展，并对预后效果产生深远影响。他莫西芬作为一种常见的内分泌治疗药物，如今研究表明，其治疗对女性的子宫内膜会有一些影响，那我们就从这个方面入手，进行阐述。
此综述会探讨BC的他莫昔芬治疗对子宫内膜影响的相关研究，了解他莫昔芬治疗的治疗机制，他莫昔芬治疗的优缺点，以及其对子宫内膜变化的具体影响，了解此领域相关进展。
1 他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）治疗BC的机制
有研究者于1896年发现切除了卵巢的患者的乳腺肿瘤病灶会缩小，说明BC的发生与卵巢分泌的有关激素雌激素有关[1]。这也是内分泌治疗被广泛应用于乳腺癌治疗的原因。而他莫昔芬就是一种与雌激素结构类似的药物，它通过竞争性的拮抗雌激素受体来抑制雌激素发挥作用，但是他莫昔芬不会或者微弱的作用于细胞转录[2]。所以他莫昔芬作为临床治疗BC的常用药物，对于雌激素受体阳性的患者效果更佳。转化生长因子β的减少与癌症的发生和进展有关，他莫昔芬也可以通过增加此因子的量进而控制BC的进展。由于部分肿瘤细胞对雌激素依赖，而且有患者的雌激素受体表现阳性，所以他莫昔芬可以很好的通过此过程发挥作用。他莫昔芬和雌激素的结构相似，有两种构型分别为E和Z型，其中Z型有上文所说的竞争性拮抗雌激素的作用，E型反而有微弱的相似于雌激素的作用，两种构型在不同组织中有不同的分布[3]，所以就存在本文要研究的问题：他莫昔芬在抑制乳腺癌进展的同时，使得子宫内膜有增厚的可能。
2 TAM治疗对子宫内膜的影响
（1）有调查者通过对2010年1月-2018年6月BC术后发生子宫内膜病变的19例患者进行相关分析，以将是否服用TAM作为分组依据把患者分为实验组和对照组，结果发现服用TAM的患者服用前后子宫内膜的厚度有明显增加，说明BC的TAM治疗会改变女性的子宫内膜厚度，会对子宫产生影响使其发生病变。所以对服用TAM的患者进行定期的妇科B超检查是有必要的[4]。
（2）对于应用TAM治疗的乳腺癌患者，因药物治疗本身的原因其服药时间一般相对较长。并且有研究表明BC术后进行TAM治疗可能会导致子宫内膜增生，子宫内膜息肉甚至子宫内膜癌，所以应当重视患者用药后的子宫内膜的检查。尤其对于服药时间较长的患者，更应该预防子宫内膜病变的发生[5]。
（3）为了分析BC患者用TAM治疗后子宫内膜的异常是否具有临床意义，有研究者进行了相关研究发现，以子宫内膜良性病变和恶性病变为分组标准，是否服用TAM对BC患者的子宫异常出血有影响，具有统计学意义，证明BC术后进行内分泌治疗服用TAM时应当注意子宫内膜异常出血的发生，并且一旦发生，应当进行是否存在恶变的检查[6]。
3 结语
当前已有相关研究证据以及许多文献表明了乳腺癌的他莫昔芬治疗和子宫内膜的变化有相关关系，并且越来越多的临床病例对照研究证明了其密切的相关性。这些结果说明，虽然内分泌治疗对于乳腺癌术后治疗有一定的效果，并且他莫昔芬也广泛应用于雌激素受体阳性的女性患者中，但其对女性的另一重要器官——子宫的影响也值得广泛重视，切不可顾此失彼，在临床应用他莫昔芬时，应嘱咐患者定期进行子宫内膜厚度检查，并且一旦出现子宫内膜异常出血，应当引起足够重视，进行是否恶变的相关检查。
临床中对于癌症的治疗一直是难题，许多药物的临床试验以失败告终，虽然他莫昔芬对于子宫内膜有影响，但也不可否定它对乳腺癌的治疗做出的巨大贡献。研究者需要更加努力的研究相关药物，尽量减少对其他系统的伤害，当然，加强对癌症的预防更是重中之重。有新研究表明，孕激素受体膜组分1作为一种细胞膜受体，可能通过多种途径促进了乳腺癌细胞的增加，可通过进一步的研究去发现TAM导致的子宫内膜增厚是否与孕激素受体膜组分1相关，如若相关，研究者可以通过对孕激素受体膜组分1及其相关组分进行干预，在抑制肿瘤细胞增殖的同时，有效预防子宫内膜的增厚[7]。我们要不断地钻研出药物或方式有效的预防乳腺癌等癌症的发生，并且通过研究的不断深入，逐步预防癌症，改善预后，提高生命质量。
参考文献
[1]Harrison G S，Wierman M E，Nett T M， et al. Glode L M.Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells[J].Endocrine Related Cancer，2004， 11（4）：725-748.
[2]丁瑜莉;王海霞;俞腾飞.他莫昔芬临床应用研究进展[J].国际药学研究杂 志，2016，v. 43，99-103.
[3]冯长根;邓霞飞;向华;廖清江.治疗乳腺癌的抗雌激素药物研究进展[J].中国新药杂志，2006，25-31.
[4]邝翠琼;詹惠因;詹彩娟.乳腺癌患者术后服用他莫昔芬引发子宫内膜病变的相关分析[J].临床合理用药杂志，2019，v.12，89-90.
[5]李羽禾;何玥;杨淑丽;耿宇宁;赵辉;吴玉梅.乳腺癌术后服用他莫昔芬对子宫内膜的影响研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，v.35，56-60.
[6]]田东立;李丰鑫;邓雷;宋斐然;庞晓燕;张颐.乳腺癌患者口服他莫昔芬后子宫内膜异常的临床意义[J].中国医科大学学报，2019，v.48;No.331，68-71.
[7]张凌燕;阮祥燕;蔡桂举;谷牧青;Alfred O.Mueck.他莫昔芬治疗转染孕激素受体膜组分1乳腺癌裸鼠模型对乳腺肿瘤组织Ki-67表达的影响[J].首都医科大学学报，2019，v.40，49-54.
作者简介：
刘会（1998-），女，汉族，本科在读，研究方向：临床医学专业。
通讯作者：
吴建平（1999-），汉族，本科在读，研究方向：药学专业。