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【摘要】 抑郁症是一种常见的情感性疾病， 严重影响人们的生活和工作能力。其带来的经济负担较大。2003 年美国的调查研究发现，其终生患病率为16％，已成为严重危害人类健康的疾病之一。抑郁症的治疗也受到人们的广泛重视。笔者对抗抑郁药物治疗的临床现状进行综述。
【关键词】 抑郁症；临床；药物治疗
1 三环类和四环类抗抑郁药有学者把20 世纪50、60 年代问世的三环类抗抑郁药称为第一代抗抑郁药， 也称为经典抗抑郁药，包括：丙米嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多塞平、去甲替林等。四环类抗抑郁药有马普替林，这类药主要通过阻断5－羟色胺（5－HT）神经末梢对5－HT 的再摄取，增加突触间隙中5－HT的含量，从而发挥其抗抑郁的作用。大量研究已证实，这些药物对抗抑郁症的疗效为60％～70％，加量必须从小剂量开始，最好晚间一次服药。
2单胺氯化酶抑制剂（MAOIs） 包括不可逆非选择性MAOIs和选择性A 型MAOIs，前者有苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺，后者包括马氯贝胺和溴法罗明， 该类药物抑制MAO－A 酶所致5－HT、去甲肾上腺素（NE）脱氧，从而提高大脑儿茶酚胺的水平，达到抗抑郁作用。该药为二线药物，凡经三环类或四环类药物治疗无效者方可使用，服药时不可大量进食富含胺的食物，特别对伴有高血压与脑血管疾病的患者。
3 选择性5－HT 重吸收抑制剂（SSRIs） 也称单受体抗抑郁剂。本类药物可高度选择性抑制突触前膜对5－HT 的再摄取， 而对去肾上腺素影响很小，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，具有显著的治疗和预防抑郁复发的作用，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和氟伏沙明等， 是目前临床上首选的抗抑郁药。国内外已有大量文献报道其疗效与三环类抗抑郁药疗效相当。有报道显示，西酞普兰疗效优于马普替林。舍曲林与马普替林疗效相当，但舍曲林起效快，不良反应小，适用于老年抑郁症患者。
4 5－HT 及NE 重吸收抑制剂其代表药物为文拉法辛。国内外大量研究证实其治疗抑郁症的疗效。该药通过抑制神经元突触前膜NE 和5－HT 的再摄取，增强中枢突触间隙的NE 及5－HT 功能而发挥抗抑郁作用。与阿米替林相比，治疗老年抑郁症患者容易耐受，与氯米帕明相比，疗效相当，不良反应小。
5 NE 能和特异性5－HT 能抗抑郁剂（NassA） 其代表药物为米氯平。该药通过阻断中枢a2－肾上腺素自受体和a2－肾上腺素异受体而增强NE 能神经元胞体放电， 促进5－HT 受体的释放，兴奋5－HT1受体， 因而特异性地阻断5－HT2和5－HT3亚型受体，其既增强NE 能系统传导，也增强5－HT1介导的5－HT 能神经传导而产生临床疗效。与西酞普兰疗效相当，且优于帕罗西汀；治疗老年抑郁症其不良反应小于舍曲林；改善抑郁症的睡眠好于文拉法辛。
6 5－HT2受体拮抗及5－HT 重吸收抑制剂其代表药物为曲唑酮。该药通过对5－HT2受体的拮抗作用， 同时又适度的抑制5－HT 再摄取而起效，在改善激動、自杀、睡眠障碍及性症状方面有优势，具有较强的镇静作用。比阿米替林起效快，不良反应小。
7NE 及多巴胺（DA）重吸收抑制剂（NDRI） 其代表药为安非他酮。该药通过抑制神经元对DA 的再摄取，增强中枢DA 能系统的功能，从而起到抗抑郁的作用。国内外学者研究报道其疗效优于氟西汀，但不如阿米替林，但其安全性较好。与文拉法辛相比疗效相当，作用温和，耐受性好。
8 增效药物
8.1 非典型抗精神病药（APPs） 有研究发现，APPS对5 羟色胺回收抑制剂（SSRIs）有增效作用，通过对5－HT2A受体的拮抗作用，有利于5－HT 作用于5－HT1A受体而发挥作用。Shelton等的一项研究证实，在应用SSRIs 及去甲替林治疗无效的患者随机分为奥氮平6～12 mg / d 合并氟西汀25～50 mg/d 组、奥氮平6～12 mg /d 组、氟西汀25～50 mg/d 组、去甲替林25～125 mg /d组，结果显示，合并治疗组起效较其他单用药组快。
8.2 碳酸锂研究显示，在用锂盐增效后约有50％患者有效，其中50％在第一周内显效，锂盐应用时间至少需2～4 周，血药浓度维持0.6～0.8 mmo/ L，碳酸锂的剂量800～1 200 mg / d，有效者病情缓解后应维持有效锂盐浓度至少12 周。
8.3 三典甲状腺原氨酸（T3） 作为单向抑郁症的增效剂，是通过影响NE 能神经递质的传递以及直接影响脑内甲状腺激素水平而发挥作用。研究显示，52％抵抗性抑郁症患者有甲状腺机能减退，这种减退越明显，甲状腺素强化抗抑郁药的作用效果越好。T3用量为25～50 μg /d，实验周期6～8 周。
8.4 丁螺环酮是一种5－HT1A自身受体部分阻断剂，可引起突触前膜5－HT 脱抑制释放。一项研究显示，给服氟西汀治疗5 周无效的病人加服丁螺环酮25～30 mg/d，3 周，68％有效。另一项对照研究显示， 丁螺环酮合并文拉法辛较单用文拉法辛组疗效好，文拉法辛均服150 mg/d，丁螺环酮为30 mg/d，观察8 周。
8.5 坦度螺酮作用于5－HT 受体，在脑内与5－HT1A受体选择性结合，通过激动5－HT1A自身受体而发挥作用。有研究者用坦度螺酮合并氟西汀与单用氟西汀治疗抑郁症，结果显示，合用组氟西汀平均量为（21.2±5.8） mg/d，合并组平均量为（37.8±4.6） mg/d，起效时间合并组平均为（9.4±3.5） d，单用组平均为（15.0±4.4） d，且疗效合并用药组优于单用药组。
8.6 氟桂利嗪是一种脑血管扩张药。因为抑郁症患者存在局部脑组织或全脑血流低灌注现象，一项研究显示，氟桂利嗪合并帕罗西汀治疗抑郁症，疗效较单用帕罗西汀组显著。
综上所述，抑郁症的药物治疗已有了空前的进步，为抑郁症患者提供了希望，为社会和家庭减轻了负担。
参考文献
［1］颜文伟. 临床药理学［M］.长沙：湖南科学技术出版社, 2008:6－7．
［2］沈渔邨.精神病学［M］.第4 版. 北京: 人民卫生出版社, 2008:6．
［3］张继志. 精神药物的应用和副作用［M］.北京: 人民卫生出版社,2009: 2．
［4］马兆峰, 郑振宝, 庄晓化, 等.西酞普兰与阿米替林治疗抑郁症的对照研究［J］.山东精神医学, 2004, 17（1）: 79－81
【关键词】 抑郁症；临床；药物治疗
1 三环类和四环类抗抑郁药有学者把20 世纪50、60 年代问世的三环类抗抑郁药称为第一代抗抑郁药， 也称为经典抗抑郁药，包括：丙米嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多塞平、去甲替林等。四环类抗抑郁药有马普替林，这类药主要通过阻断5－羟色胺（5－HT）神经末梢对5－HT 的再摄取，增加突触间隙中5－HT的含量，从而发挥其抗抑郁的作用。大量研究已证实，这些药物对抗抑郁症的疗效为60％～70％，加量必须从小剂量开始，最好晚间一次服药。
2单胺氯化酶抑制剂（MAOIs） 包括不可逆非选择性MAOIs和选择性A 型MAOIs，前者有苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺，后者包括马氯贝胺和溴法罗明， 该类药物抑制MAO－A 酶所致5－HT、去甲肾上腺素（NE）脱氧，从而提高大脑儿茶酚胺的水平，达到抗抑郁作用。该药为二线药物，凡经三环类或四环类药物治疗无效者方可使用，服药时不可大量进食富含胺的食物，特别对伴有高血压与脑血管疾病的患者。
3 选择性5－HT 重吸收抑制剂（SSRIs） 也称单受体抗抑郁剂。本类药物可高度选择性抑制突触前膜对5－HT 的再摄取， 而对去肾上腺素影响很小，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，具有显著的治疗和预防抑郁复发的作用，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和氟伏沙明等， 是目前临床上首选的抗抑郁药。国内外已有大量文献报道其疗效与三环类抗抑郁药疗效相当。有报道显示，西酞普兰疗效优于马普替林。舍曲林与马普替林疗效相当，但舍曲林起效快，不良反应小，适用于老年抑郁症患者。
4 5－HT 及NE 重吸收抑制剂其代表药物为文拉法辛。国内外大量研究证实其治疗抑郁症的疗效。该药通过抑制神经元突触前膜NE 和5－HT 的再摄取，增强中枢突触间隙的NE 及5－HT 功能而发挥抗抑郁作用。与阿米替林相比，治疗老年抑郁症患者容易耐受，与氯米帕明相比，疗效相当，不良反应小。
5 NE 能和特异性5－HT 能抗抑郁剂（NassA） 其代表药物为米氯平。该药通过阻断中枢a2－肾上腺素自受体和a2－肾上腺素异受体而增强NE 能神经元胞体放电， 促进5－HT 受体的释放，兴奋5－HT1受体， 因而特异性地阻断5－HT2和5－HT3亚型受体，其既增强NE 能系统传导，也增强5－HT1介导的5－HT 能神经传导而产生临床疗效。与西酞普兰疗效相当，且优于帕罗西汀；治疗老年抑郁症其不良反应小于舍曲林；改善抑郁症的睡眠好于文拉法辛。
6 5－HT2受体拮抗及5－HT 重吸收抑制剂其代表药物为曲唑酮。该药通过对5－HT2受体的拮抗作用， 同时又适度的抑制5－HT 再摄取而起效，在改善激動、自杀、睡眠障碍及性症状方面有优势，具有较强的镇静作用。比阿米替林起效快，不良反应小。
7NE 及多巴胺（DA）重吸收抑制剂（NDRI） 其代表药为安非他酮。该药通过抑制神经元对DA 的再摄取，增强中枢DA 能系统的功能，从而起到抗抑郁的作用。国内外学者研究报道其疗效优于氟西汀，但不如阿米替林，但其安全性较好。与文拉法辛相比疗效相当，作用温和，耐受性好。
8 增效药物
8.1 非典型抗精神病药（APPs） 有研究发现，APPS对5 羟色胺回收抑制剂（SSRIs）有增效作用，通过对5－HT2A受体的拮抗作用，有利于5－HT 作用于5－HT1A受体而发挥作用。Shelton等的一项研究证实，在应用SSRIs 及去甲替林治疗无效的患者随机分为奥氮平6～12 mg / d 合并氟西汀25～50 mg/d 组、奥氮平6～12 mg /d 组、氟西汀25～50 mg/d 组、去甲替林25～125 mg /d组，结果显示，合并治疗组起效较其他单用药组快。
8.2 碳酸锂研究显示，在用锂盐增效后约有50％患者有效，其中50％在第一周内显效，锂盐应用时间至少需2～4 周，血药浓度维持0.6～0.8 mmo/ L，碳酸锂的剂量800～1 200 mg / d，有效者病情缓解后应维持有效锂盐浓度至少12 周。
8.3 三典甲状腺原氨酸（T3） 作为单向抑郁症的增效剂，是通过影响NE 能神经递质的传递以及直接影响脑内甲状腺激素水平而发挥作用。研究显示，52％抵抗性抑郁症患者有甲状腺机能减退，这种减退越明显，甲状腺素强化抗抑郁药的作用效果越好。T3用量为25～50 μg /d，实验周期6～8 周。
8.4 丁螺环酮是一种5－HT1A自身受体部分阻断剂，可引起突触前膜5－HT 脱抑制释放。一项研究显示，给服氟西汀治疗5 周无效的病人加服丁螺环酮25～30 mg/d，3 周，68％有效。另一项对照研究显示， 丁螺环酮合并文拉法辛较单用文拉法辛组疗效好，文拉法辛均服150 mg/d，丁螺环酮为30 mg/d，观察8 周。
8.5 坦度螺酮作用于5－HT 受体，在脑内与5－HT1A受体选择性结合，通过激动5－HT1A自身受体而发挥作用。有研究者用坦度螺酮合并氟西汀与单用氟西汀治疗抑郁症，结果显示，合用组氟西汀平均量为（21.2±5.8） mg/d，合并组平均量为（37.8±4.6） mg/d，起效时间合并组平均为（9.4±3.5） d，单用组平均为（15.0±4.4） d，且疗效合并用药组优于单用药组。
8.6 氟桂利嗪是一种脑血管扩张药。因为抑郁症患者存在局部脑组织或全脑血流低灌注现象，一项研究显示，氟桂利嗪合并帕罗西汀治疗抑郁症，疗效较单用帕罗西汀组显著。
综上所述，抑郁症的药物治疗已有了空前的进步，为抑郁症患者提供了希望，为社会和家庭减轻了负担。
参考文献
［1］颜文伟. 临床药理学［M］.长沙：湖南科学技术出版社, 2008:6－7．
［2］沈渔邨.精神病学［M］.第4 版. 北京: 人民卫生出版社, 2008:6．
［3］张继志. 精神药物的应用和副作用［M］.北京: 人民卫生出版社,2009: 2．
［4］马兆峰, 郑振宝, 庄晓化, 等.西酞普兰与阿米替林治疗抑郁症的对照研究［J］.山东精神医学, 2004, 17（1）: 79－81