莫与“冤家药”搭档

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  慢性病老年患者用药特别要小心,切莫与某些“冤家”抗生素搭档,以免招致飞来横祸。
  药物与药物之间并非相帮互助,有的药物碰到一块儿,狭路相逢,相互纠缠,会使你陷入危险的不良反应中。下面四个例子可谓险象环生,不得不引起患者的警惕。
  立普妥与克拉霉素
  例1:退休的刘老师患冠心病、高血脂症。医生让他每天服降低坏胆固醇的药物阿托伐他汀(立普妥)20毫克。前些日子因受凉老慢支发作,社区卫生中心医生配给他克拉霉素抗感染治疗。
  刘老师吃了4天药后,突然感觉大腿肌肉疼痛难忍,一时慌了神,连忙到三甲医院心内科急诊。医生仔细询问了刘老师的用药史,作了体检并开出CK检查单,结果CK未见明显升高。医生嘱他立即停服克拉霉素,换用头孢类抗生素,立普妥减量为每天10毫克。
  点评:
  立普妥是常用的他汀类调脂药。经肝脏P450同工酶3A4(CYP3A4)代谢与解毒。一旦与抑制CYP3A4酶的克拉霉素搭档,后者会拦阻这种酶执行“公务”,致使肝脏中他汀药得不到及时处理,以致血液中他汀药浓度不断积聚升高,就有可能引发药源性肌病。
  据报道,长期服他汀药65岁以上的老年人,如联用克拉霉素或红霉素,会增加服用者出现他汀类药物毒性风险。他汀药最严重的不良反应为肌病,包括肌肉疼痛或无力等。
  肝肾功能减退长期服用他汀药的老年心脑血管病患者,在合并使用抗生素等药时要千万小心,切勿与大环内酯类(克拉霉素、罗红霉素、红霉素)、泰利霉素、诺氟沙星、环丙沙星等抗生素搭档,以免引发药源性肌病。
  络活喜与克拉霉素
  例2:年迈七旬的徐大伯患高血压十多年了,一直服用氨氯地平(络活喜)5毫克,每日1次降压治疗,血压基本控制在正常范围,近半年来因饭后胃胀痛、反酸不适到医院做胃镜检查,被诊断为幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性胃窦炎。
  医生开给他包括克拉霉素在内的三联药物行Hp根除治疗。在服用4、5天后徐大伯突感头晕目眩、站立不稳,被家人送医院诊治。查血压86/62毫米汞柱,血肌酐与尿酸氮轻度升高。接诊医生推测可能络活喜与克拉霉素联用引发低血压,立即停药入院治疗。
  点评:
  钙通道阻滞剂(CCB)是常用的一线降压药,诸如硝苯地平控释片(拜新同)、氨氯地平(络活喜)、非洛地平缓释片等。CCB需经肝脏P450一种酶参与代谢,而CCB一旦碰上这种酶的“克星”克拉霉素,则会拦阻CCB代谢通路,致使血浆中CCB浓度骤升5倍左右,会引发低血压,容易造成肾缺血性急性肾损伤,出现少尿、血肌酐和尿素氮水平升高。
  因此,CCB一旦与克拉霉素携手联用,容易使老年高血压患者发生低血压与急性肾损伤的风险大大增加。近日美国食品与药物管理局(FDA)发布警示:CCB与克拉霉素联用,可能会引发严重不良反应,如低血压、急性肾损伤。因此服用CCB的老年高血压患者,若因感染须用抗生素时,应避免使用克拉霉素、罗红霉素或红霉素等。
  诺和龙与克拉霉素
  例3:迈入花甲之年的李师傅患2型糖尿病合并慢性肾病(CKD)近10年,临睡前皮下注射甘精胰岛素8单位,早、晚饭前15分钟服用瑞格列奈(诺和龙)各1毫克,中饭前15分钟服诺和龙2毫克,血糖控制在正常高限。不久前因耳鸣伴听力下降到五官科就诊,被诊断为分泌性中耳炎,医生开给他克拉霉素等药治疗。
  李师傅吃了4天克拉霉素后,一天在阳台给花浇水,突感心慌、头晕、出冷汗、视物不清,少顷陷入神志不清状态。家人发现拨打120救护车急送医院抢救。急诊科张主任听过家人陈述,急查血糖为2.9毫摩尔/升(低血糖症),即给患者输注高渗葡萄糖液,没几分钟李师傅神志转清,心悸头晕等症状也较快消失。
  点评:
  瑞格列奈属餐时血糖调节剂,能较好控制餐后血糖。主要经肝脏代谢胆汁排泄,对合并CKD者亦能有效控糖,不增加低血糖风险。但诺和龙与CYP3A4酶抑制剂克拉霉素联用,后者会升高诺和龙血浆水平,会使血糖水平下降得过低。
  因此,瑞格列奈与红霉素或克拉霉素并用,可能会导致严重的低血糖。但非内分泌科医生可能并不知道瑞格列奈不得与克拉霉素或红霉素联用可能引发严重低血糖。一旦出现恐很难识别,因此糖尿病患者得留个心眼,在碰到抗生素时务必小心,若属冤家药,应退避三舍。
  氯氮平与环丙沙星
  例4:一位患精神分裂症的老年妇女,多年来服用氯氮平12.5毫克,一日2次,幻听、妄想及思维障碍等症状一直控制得尚好。前些日子因尿路感染服用非精神科医生开给的环丙沙星一些时间后,家人发现她出现烦躁、异常兴奋、谵妄、流涎及眩晕症状,立即送精神病院急诊。
  经查,患者血清氯氮平浓度达1043微克/毫升(有效血药浓度为350~475微克/毫升),被诊断为氯氮平过量中毒反应,遂嘱停服环丙沙星及急救措施,不久患者中毒症状逐渐消失,其时检测氯氮平血药浓度为500~600微克/毫升。
  点评:
  氯氮平与环丙沙星邂逅,为什么会引起这样严重的中毒反应呢?原来环丙沙星通过抑制P450酶1A2及3A4途径,阻碍了氯氮平代谢与降解,从而升高了血液氯氮平浓度,由此引发氯氮平过量中毒反应。一旦停用环丙沙星,畅通了氯氮平的代谢消除通道,随之氯氮平血中浓度渐降趋正常,患者烦躁、谵妄等症状逐渐消失。
  俗话说用药如用兵,一兵用错,可能满盘皆输。老年人多并存多种慢性病,每天服用4、5种以上药的事并非鲜见,加之老年人多肝肾功能减退,药物代谢受影响。若在治疗原发病的同时,因其他病相缠须使用抗生素等药物时,务必要小心。
  明智的做法是仔细阅读药品说明书,或请有医学背景的人帮你解读一下药物相互作用及注意事项一栏内容,查对一下所用的药是否属“冤家药”,如果是,须立马中止这种危险的搭档,请医生另换无相互作用安全的抗生素。
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