帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护作用机制研究

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目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用机制。方法采用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。P组大鼠每周灌胃帕立骨化醇3次,每次0.4μg/kg;D组与N组给予等量丙二醇灌胃。给药12周后检测各组24h尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素浓度变化,尿中前列腺素E2(PGE2)水平,免疫组化法检测肾组织中环氧化酶-2(COX-2)和nephrin蛋白的表达。结果与N组相比,D组和P组24h尿蛋白定量、血清肌酐、肾素、尿PGE2水平及COX-2表达较高,P组又显著低于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与N组相比,D组和P组nephrin蛋白表达较低,P组又显著高于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制COX-2、PGE2,减少肾素分泌,上调足细胞nephrin蛋白的表达实现。
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