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目的
分析2例磷酸吡哆醇(胺)氧化酶(PNPO)缺乏症患儿的临床特征及PNPO基因突变特征。
方法患儿为2016年2月于北京大学第一医院儿科确诊的同卵双生兄弟，对其临床表现、诊治过程、血液生化、代谢筛查、脑电图、头颅磁共振成像(MRI)、癫痫相关基因(包括PNPO基因)检测结果等进行分析。
结果2例患儿为35＋5周早产，有出生窒息史。均于出生24 h内出现癫痫发作，多种抗癫痫药效不佳。EEG显示不典型高度失律或多灶性癫痫样放电；MRI均显示非特异性异常。病程中曾应用维生素B6单药或添加多种抗癫痫药物治疗，维生素B6单药治疗过程中最长1个月未出现发作。5岁左右时，在发作仍持续存在过程中逐渐停用所有抗癫痫药物，近1年仅口服维生素B6治疗，至6岁4个月时仍均有发作。血代谢筛查示精氨酸、天门冬氨酸、蛋氨酸水平降低；尿代谢筛查示香草酸水平明显升高，2例分别为正常值的49.78倍、36.60倍。患儿基因分析证实均携带PNPO基因复合杂合变异：c.445_448del(p.P150RfsX27)和c.481C>T(p.R161C)，均为国际上尚未报道的位点。确诊后，换用磷酸吡哆醛(PLP)治疗，短暂随访中，发作先略增多，后逐渐减少至完全控制。智力运动发育情况均为重度落后。
结论2例患儿均以新生儿期难治性癫痫起病，维生素B6对癫痫发作有一定疗效。血、尿代谢筛查提示了PNPO缺乏症的可能，最终经基因检测首次在国内确诊了此症，应用PLP单药治疗后发作控制。