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目前解释重性抑郁病人的 DST 脱抑制原因有4种假设:(1)氟美松代谢增强;(2)垂体糖皮质激素受体对氟美松的敏感性降低;(3)肾上腺对 ACTH 刺激的反应性增高;(4)垂体来自下丘脑/边缘结构的中枢动力增加,使垂体对氟美松的作用不起效应。第4种假设最受文献支持。此外,非抑郁因素也可能与 HPA 轴功能失调有关。