外泌体miR-93-5p在慢性肾脏病患者中的表达及临床意义

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目的

探讨外泌体微RNA-93-5p(miR-93-5p)作为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)早期诊断的生物标志物的可能性。

方法

选取2018年12月至2020年12月于南通大学附属医院诊断为CKD的患者(≥18周岁)和同期年龄匹配的健康志愿者,分为CKD组(160例)与对照组(70例),其中CKD组行肾活检者60例(包括糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病各20例),以20例行肾切除手术的肾癌患者癌旁正常肾组织作为对照。采用实时定量PCR法检测血清、尿液外泌体miR-93-5p的表达水平,分析其与临床指标及肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的价值;采用荧光原位杂交技术(FISH)对不同病理类型CKD患者肾组织miR-93-5p进行定位定量分析。

结果

CKD组血清外泌体miR-93-5p表达低于对照组,尿液外泌体miR-93-5p表达高于对照组。Spearman秩相关分析结果显示,CKD患者血清外泌体miR-93-5p相对表达水平与血红蛋白呈正相关(r=0.70,P=0.04),与血肌酐(r=-0.57,P=0.03)、血胱抑素C(Cys-C)(r=-0.71,P=0.02)、血清β2微球蛋白(β2-MG)(r=-0.23,P=0.03)及RIF指数(r=-0.57,P=0.03)呈负相关;尿液外泌体miR-93-5p相对表达水平与血清β2-MG(r=0.89,P=0.01)、尿β2-MG(r=0.54,P=0.03)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)(r=0.35,P=0.02)及RIF指数(r=0.65,P=0.03)呈正相关。血清外泌体miR-93-5p、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的ROC曲线下的面积分别为0.627(P<0.05)和0.741(P<0.05)。FISH检测结果显示,不同病理类型CKD患者肾组织内miR-93-5p表达水平均高于对照组,并且表达于肾小管内。

结论

血清、尿液外泌体miR-93-5p与肾小管间质损伤相关,对CKD诊断有一定参考价值,可作为CKD早期诊断的生物标志物。

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