研究补骨脂素（psoralen，PSO）是否通过诱导肝细胞周期阻滞而延缓肝再生，从而加重四氯化碳(CCl₄)所致的肝毒性。将6～8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组（control组）、模型组(CCl₄组)、联用组(CCl₄+PSO组)和补骨脂素组（PSO组）。给予CCl₄组和CCl₄+PSO组小鼠单次腹腔注射100 μL·kg^-1的CCl₄建立小鼠急性肝损伤模型；CCl₄注射后12，36，60 h，给予CCl₄+PSO组和PSO组小鼠灌胃200 mg·kg^-1的PSO。检测CCl₄注射后36，60，84 h的血清ALT和AST水平；使用HE染色法观察肝组织病理变化；RT-qPCR法检测肝脏HGF，TGF-β和TNF-α的mRNA水平；Western blot法检测肝脏中细胞周期相关蛋白的表达。结果显示，与control组相比，CCl₄单次腹腔注射36 h后，CCl₄组的ALT和AST水平显著升高，在84 h 出现明显回落；与CCl₄组相比，CCl₄+PSO组在36 h的ALT和AST水平与CCl₄组相当，而在60，84 h时，ALT和AST水平均显著高于CCl₄组。HE结果显示，CCl₄组呈现弥散性分布的炎细胞浸润，未观察到CCl₄模型经典肝损伤表现；CCl₄联用PSO可致小叶中央型坏死和大量的炎细胞浸润；PSO组仅出现弥漫性水肿，未见肝细胞坏死或炎细胞浸润。RT-qPCR结果显示，PSO显著抑制CCl₄造模后HGF和TNF-α的mRNA表达，并且上调TGF-β，p53，p21的mRNA水平。Western blot结果显示，CCl₄组和CCl₄+PSO组的PCNA表达显著升高，CCl₄+PSO组的升高幅度小于CCl₄组；CCl₄与PSO共同作用可致p27的表达显著升高。初步的机制研究表明，PSO可延缓CCl₄损伤后肝脏修复过程，这一作用主要与PSO抑制肝脏发生急性损伤后PCNA的上调，以及对一些细胞周期相关蛋白的调节有关，其中p27，p53和p21可能在其中发挥重要的作用。