探讨细胞凋亡通路在酒精性胰腺炎中的作用。
方法将C57BL/J小鼠随机分为对照组(NC)、酒精组(AC)、急性胰腺炎组(AP)和酒精性胰腺炎组(AAP)。饮酒精方案为10%乙醇喂养2 d,15%乙醇喂养5 d,20%乙醇喂养直到13周。采用腹腔注射雨蛙素50 μg/kg体重,连续7次,每次间隔1 h的方法制备AP模型。取血检测血清淀粉酶、脂肪酶活性;取部分胰腺称湿、干重,计算胰腺组织水含量;取部分胰腺组织常规行病理学检查;采用蛋白质印迹法检测胰腺组织凋亡相关蛋白caspase3、caspase8表达,TUNEL法检测胰腺组织的细胞凋亡。
结果NC组、AC组、AP组、AAP组小鼠血清淀粉酶活性分别为(3 630±259)、(3 196±187)、(35 955±4 607)、(53 607±3 848)U/L,脂肪酶活性为(502±41)、(745±42)、(7 346±665)、(12 764±2 544)U/L,胰腺水含量为(70.2±3.1)%、(69.6±2.0)%、(78.2±1.5)%、(85.0±3.0)%,胰腺组织caspase 3表达量为1.017±0.078、1.287±0.097、2.018±0.078、0.244±0.024,caspase 8表达量为0.829±0.010、0.599±0.074、1.270±0.080、0.145±0.015,凋亡细胞数为1、6、214、97个/10倍视野,胰腺病理评分为0、0、(7.0±0.4)、(12.8±0.3)分。AP组的血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺水含量、胰腺病理评分均显著高于NC组,AAP组又均显著高于AP组,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);AP组的caspase3、caspase 8表达量、细胞凋亡数均显著高于NC组,而AAP组的这些指标均显著低于AP组,且caspase3、caspase8表达量均显著低于NC组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。
结论长期饮用酒精可加重胰腺炎的严重程度,其机制可能是通过抑制细胞凋亡,促进腺泡细胞坏死所致。