作为病原体，人类诺瓦克病毒（ NOV ）占全球非细菌性胃肠炎的95％。目前，没有可用于对抗人类NOV病毒的疫苗，因为它不可培养，而且缺乏小动物模型。最近研究表明，表达人类NoV 衣壳蛋白（rVSV-VP1）的重组水泡性口炎病毒（rVSV）在小鼠体内引起强烈的免疫应答。为了进一步改善候选疫苗的安全性和有效性，热休克蛋白70（HSP70）被插入到rVSV-VP1骨架载体。作为双重插入，萤火虫荧光素酶（ luc）基因插入到HSP70，形成第二构建物。相比 rVSV-VP1，所得到的重组病毒（ rVSV-HSP70-VP1和rVSV-luc-VP1）在小鼠体内的细胞繁殖和病毒传播有所衰减。在接种剂量为1．0×106 PFU时，相对于 rVSV-VP1， rVSV-HSP70-VP1触发了显著增高的阴道IgA应答；相对于rVSV-luc-VP1，诱导显著加强的粪便和阴道IgA 应答，尽管血清IgG和T细胞的应答是相似的。在接种剂量为5．0×106PFU 时，rVSV-HSP70-VP1比rVSV-VP1刺激显著增高的T 细胞应答，粪便及阴道 IgA 应答。当rVSV-VP1和rVSV-HSP70构成联合疫苗时，粪便和阴道IgA应答也显著上升。总的来说，这些数据表明：（ⅰ）插入一个附加的基因（ HSP70或 luc ）到rVSV-VP1骨架，可以进一步衰减以VSV为基础的疫苗在体外和体内的毒性，从而提高了候选疫苗的安全性；（ ii ） HSP70增强基于VSV的人NOV疫苗引发的人类NOV病毒特异的黏膜和T细胞的免疫。