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目的 对一个轴后多指(趾)畸形家系进行基因突变分析,探讨其遗传学病因.方法 采用高通量测序技术对患儿、舅舅及其父母的全外显子组进行平行测序,并用Sanger测序进行验证.应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变可能导致的蛋白质结构和功能变化,分析突变位点的性质.结果 高通量及Sanger测序结果显示,先证者、母亲及其舅舅GLI3基因均存在第15个外显子c.4332T＞A(p.Tyr1444* )杂合无义突变,为新突变.患儿父亲未检测到该突变位点.用Mutation Taster软件预测该突变为致病性,突变区域序列在不同物种间高度保守.结论 GLI3基因c.4332T＞A(p. Tyr1444*)杂合无义突变是其分子发病机制,突变位点的检出明确了多指(趾)畸形患儿的诊断,丰富了GLI3基因的突变谱.