探索活性维生素D3对维生素D受体(VDR)不同表达水平的糖尿病肾病大鼠模型的保护作用及可能机制。
方法腹腔注射链脲佐菌素成功建立SD大鼠糖尿病肾病模型，将建模成功的36只大鼠随机分为3组（每组12只）：VDR过表达组（肾脏原位注射含有VDR的慢病毒）、正常表达组（注射单纯载体）和低表达组（注射干扰VDR表达的慢病毒）。在此基础上分别给予每组骨化三醇(即活性维生素D3，VD，0. 03 μg·kg-1·d-1)治疗或花生油对照处理后，分为6组：VDR过表达+VD组、VDR过表达+花生油组、VDR干扰+VD组、VDR干扰+花生油组、空载体+VD组、空载体+花生油组。37 d后采集标本，以实时聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组化方法检测大鼠肾脏组织VDR表达，并进一步检测各组转化生长因子β-1（TGF-β1）、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和胶原蛋白1(COL-1)的表达情况。采用HE及Masson染色对大鼠肾脏形态结构及纤维化程度进行分析。采用单因素方差分析（ANOVA）及t检验法比较各组数据。
结果RT-PCR及免疫组化结果显示，与VDR过表达+花生油组相比，VDR过表达+VD组VDR和PTEN mRNA及蛋白表达均升高（t=-19.67、-5.18、-25.57、-10.06，均P<0.01）；与VDR过表达+花生油组相比，VDR过表达+VD组TGF-β1和COL-1 mRNA及蛋白表达均降低（t=15.62、8.20、28.28、5.81，均P<0.01）；与VDR干扰+花生油组相比，VDR干扰+VD组VDR和PTEN mRNA及蛋白表达量均升高（t=-53.67、-7.00、-19.81、-8.06，均P<0.01）；与VDR干扰+花生油组相比，VDR干扰+VD组TGF-β1和COL-1 mRNA及蛋白表达量均降低（t=12.0、8.50、21.22、5.42，均P<0.01）；与空载体+花生油组相比，空载体+VD组VDR和PTEN mRNA及蛋白表达均升高（t=-20.39、-5.46、-25.92、-6.38，均P<0.01）；与空载体+花生油组相比，空载体+VD组TGF-β1和COL-1 mRNA及蛋白表达量均降低（t=17.80、10.61、47.36、8.23，均P<0.01）；病理检查显示VDR表达越低组肾脏结构越紊乱、纤维化程度越严重。活性维生素D3干预后各组大鼠的肾脏结构及纤维化程度均可明显改善。
结论活性维生素D3可通过VDR途径改善糖尿病肾病的肾脏纤维化。