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【摘要】 目的 研究多发伤后患者血清抵抗素的水平变化,并探讨其与ISS、APACHEⅡ评分的相关性。方法 测定106例多发伤患者伤后第1、3、7天的血清抵抗素水平,同时评定其ISS、APACHEⅡ分值。了解抵抗素水平变化与ISS、APACHEⅡ分值的相关性。结果 分别以ISS≤16分组和>16分组及以APACHEⅡ≤20分组和>20分组,两组之间伤后第3、7天抵抗素水平与APACHEⅡ明显相关(P<0.01)。而创伤后第1天,抵抗素水平与ISS、APACHEⅡ评分无显著相关性(P>0.05)。结论 伤后第3、7天的抵抗素水平与ISS、APACHEⅡ评分显著相关,常规检测创伤后血清抵抗素水平并联合评定ISS、APACHEⅡ评分有助于对创伤后脏器功能不全的预测。
【关键词】多发伤;创伤评分;疾病严重程度指数Ⅱ;抵抗素
Study on serum levels changes of resistin and its relations to ISS,APACHEⅡscore in patients with multiple trauma
HU Shu peng,ZHOU Yong qin,HUANG You min.Maternal and Child Health Hospital of Tengzhou,Tengzhou 277500,China
【Abstract】 Objective To study the change of serum resistin in patients with multiple traumas,and to determine its relationship to ISS and APACHEⅡ.Methods The levels of serum resistin of 106 cases on the 1st,3rd and 7th day after trauma was observed respectively,and then its relationship to ISS and APACHEⅡwas estimated.Results Between the 2 group of ISS>16 or ≤16,and APACHEⅡ>20 or ≤20,the level of resistin on the 3rd and 7th day was closely correlated with ISS and APACHEⅡ(P<0.01),while which showed no correlations with ISS and APACHEⅡ on the 1st day after trauma(P>0.05).Conclusion The level of resistin on the 3rd and 7th day closely correlated with ISS and APACHEⅡ,which is probably helpful to predict the incidence of organ disfunction after multiple trauma.
【Key words】Multiple trauma; ISS; APACHEⅡ;Resistin
脏器功能不全(OD)和多器官功能障碍综合征(MODS)作为创伤后的主要并发症和死亡原因之一,早期预测创伤后MODS的发生、发展是降低严重创伤死亡率的关键所在。目前常用的评分系统有损伤严重度评分(ISS)、急性生理学与既往健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)等,但均存在不同程度的缺陷。这类指标使用时多从创伤严重程度来评价创伤后伤员的死亡率,使用时指标多需与其他生理性指标组合使用。因此,寻找能与创伤或ICU评分系统协同的生理性
指标已成为目前的研究焦点。抵抗素是新近发现的脂肪细胞分泌的细胞因子,和炎症反应密切相关[1]。本研究通过检测多发伤伤后血清抵抗素水平的变化并评定其与ISS、APACHEⅡ的相关性,为下一步组成针对OD和MODS的组合预测模式提供参考。
1 临床资料
1.1 一般资料
我院2008年9月至2009年12月收治多发伤106例,男62例,女44例;年龄20~64岁,平均(36.2±3.4)岁。致伤原因:交通事故伤64例、坠落伤26例、刀刺伤10例、其他6例。平均每例伤(2.5±0.7)处,ISS为4~50分,平均(26.0±4.3)分。根据创伤后患者ISS评分,分为ISS≤16分和>16分组;根据创伤后患者APACHEⅡ评分,分为APACHEⅡ≤20分和>20分组;根据创伤后患者是否发生脏器功能不全(OD)分为OD组和非OD组;各组研究对象在年龄、性别、体重指数等方面具有可比性。OD诊断标准参照l995年庐山全国急救学术会议的制定标准[2]。全组中32例发生OD。
1.2 标本采集和资料收集 均于伤后24 h取外周静脉血3 m1,1500 r/min离心10 min,分离血清,保存于 70℃低温冰箱中待测。收集患者的临床资料,包括年龄、最终转归(存活或死亡)、既往健康状况、发生脏器功能不全的器官,并计算ISS、APACHEⅡ分值。
抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定,试剂盒为美国Market公司产品;测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪,操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。
1.3 统计学处理 所有结果均以均数±标准差表示,采用SPSS 10.0统计软件进行分析。两组间比较采用t检验,抵抗素与ISS、APACHEⅡ的相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1 创伤后患者血清抵抗素水平的动态变化及比较见表1。
表1
伤后不同时间两组血清抵抗素含量比较(例,μg/L)
组别例数第1天第3天第7天
ISS≤164625.73±2.8429.85±2.7429.62±2.87
ISS>166025.97±2.1233.12±2.43*37.64±2.63*
≤204625.62±2.5130.73±2.7129.85±2.82
>206025.36±2.0435.06±2.14#38.58±2.53#
OD组3228.85±2.8336.52±2.97
非OD组7423.32±2.75**23.93±2.83**
注:ISS>16组与ISS≤16组比较:*,P<0.05;APACHEⅡ>20组与APACHEⅡ≤20组比较:#,P<0.05;非OD组与OD组比较:**P<0.05
按ISS≤16和>16分进行分组:抵抗素含量伤后第1天两组之间不存在差异性(t=0.73,P>0.05);第3天时存在显著性差异(t=3.47,P<0.05);第7天抵抗素含量存在显著性差异(t=9.63,P<0.05)。
按APACHEⅡ≤20和>20分进行分组:抵抗素含量第1天两组之间不存在差异性(t=0.87,P>0.05);第3天存在显著性差异(t=4.13,P<0.05);第7天抵抗素含量存在显著性差异(t=9.85,P<0.05)。
按是否为OD分组:抵抗素含量第1天两组之间存在显著性差异(t=4.48,P<0.05);第3天抵抗素含量存在显著性差异(t=9.32,P<0.05)。
2.2 抵抗素与ISS、APACHEⅡ、OD的相关性(见表2)。
表2
抵抗素含量与ISS、APACHEⅡ评分及OD的相关性
伤后时间(d)ISSAPACHEⅡOD
1r0.2740.2360.623
P0.0870.1390.001
3r0.5280.5320.715
P0.0010.0010.000
7r0.5630.638
P0.0000.000
创伤后第1天抵抗素水平与ISS评分、APACHEⅡ评分无显著相关性(P>0.05),与OD非常明显相关(P<0.01)。创伤后第3天抵抗素水平与ISS评分、APACHEⅡ评分及OD非常明显相关(P<0.01)。创伤后第7天与ISS评分、APACHEⅡ评分非常明显相关(P<0.01)。
3 讨论
抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族成员[3]。人的抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化时表达增加。体外实验提示,抵抗素可能与单核和巨噬细胞的功能有关[4]。内毒素可激活转录因子核因子 κB导致肿瘤坏死因子(TNF) α、IL 6 、IL 1β等多种炎症因子的产生与释放,后者又可引起抵抗素高表达。这也是一个瀑布式反应过程,阻断炎症因子的作用可减少抵抗素的表达,由此推测抵抗素可能是各炎症因子的效应分子。本研究中严重创伤组伤后第1天的抵抗素表达水平在以ISS≤16或>16分和APACHEⅡ≤20或>20分为界限的轻重伤组中无明显差异,而第3天、第7天的抵抗素则在上述两者中有显著差异,这主要是由于抵抗素级联反应逐步放大所致。
正常状态下少有抵抗素的表达,但在许多细胞因子(肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 1、血栓素等)以及内毒素的作用下,机体在进一步受到细菌、毒素或损伤打击后会导致炎症细胞大量激活,炎症介质过量释放,并进入血循环,产生全身性的炎症瀑布样反应,从而导致抵抗素的表达迅速增加。当这种炎症反应失控时会造成广泛自身组织的破坏,最终导致MODS,提示抵抗素作为早期反映疾病严重程度的指标具有潜在价值。本研究中严重创伤后第3天、第7天两组血清抵抗素水平均明显升高,说明抵抗素参与了创伤后OD和MODS的发病过程。同时抵抗素度与APACHEⅡ评分呈正相关,进一步说明早期检测抵抗素浓度有助于判断严重创伤患者的病情和预后。
常用的评分系统较多,有创伤评分(TS)、格拉斯哥评分(GCS)、急性创伤指数(ATI)、ISS、APACHEⅡ、APACHEⅢ、SOFA等评分系统,但均存在不同程度的缺陷。这类指标使用时多从创伤严重程度来评价创伤后伤员的死亡率,较少用来预测MODS的发生率,使用时指标多与其他生理性指标组合使用。因此,寻找能与创伤或ICU评分系统协同的生理性指标已成为目前的研究焦点。本组资料显示:严重创伤后24 h内,血清抵抗素水平显著升高,伤后第3、7天血清抵抗素水平则进一步升高,这一变化趋势与临床症状、体征及血常规等指标的变化趋势亦一致、相关分析显示,血清抵抗素水平与ISS、APACHEⅡ评分均密切相关,相关性有显著统计学意义。本研究初步提示:随着严重创伤的发展及患者OD和MODS的出现,血清抵抗素水平也逐渐升高。同时表明,创伤越重抵抗素值越高,其水平高低与创伤和ICU评分系统显著相关,其水平高低可用来判断创伤的严重度。由于OD患者体内“炎症 抗炎”系统不平衡及炎症失控状态,从OD的发病机制考虑,体内单核巨噬细胞系统的激活应伴有抵抗素的升高。因此,测定抵抗素与ISS、APACHEⅡ评分的相关性可在预测MODS的预警中发挥作用。
参考文献
[1] 黄友敏,周永勤,刘志,等.急性胰腺炎时抵抗素和Hs CRP的变化及其意义.中华普通外科杂志,2009,24(3):245 246.
[2] 王今达,王宝恩.多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准.中国危重病急救医学,1995,7(6):346 347.
[3] 张超,黄友敏,刘松华,等.抵抗素素和溶血磷脂酸与急性脑梗塞的关系研究.中华神经医学杂志,2009,8(2):151 153.
[4] Reilly MP,Lehrke M,Wolfe ML,et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in human.Circulation,2005,111:932 939.
【关键词】多发伤;创伤评分;疾病严重程度指数Ⅱ;抵抗素
Study on serum levels changes of resistin and its relations to ISS,APACHEⅡscore in patients with multiple trauma
HU Shu peng,ZHOU Yong qin,HUANG You min.Maternal and Child Health Hospital of Tengzhou,Tengzhou 277500,China
【Abstract】 Objective To study the change of serum resistin in patients with multiple traumas,and to determine its relationship to ISS and APACHEⅡ.Methods The levels of serum resistin of 106 cases on the 1st,3rd and 7th day after trauma was observed respectively,and then its relationship to ISS and APACHEⅡwas estimated.Results Between the 2 group of ISS>16 or ≤16,and APACHEⅡ>20 or ≤20,the level of resistin on the 3rd and 7th day was closely correlated with ISS and APACHEⅡ(P<0.01),while which showed no correlations with ISS and APACHEⅡ on the 1st day after trauma(P>0.05).Conclusion The level of resistin on the 3rd and 7th day closely correlated with ISS and APACHEⅡ,which is probably helpful to predict the incidence of organ disfunction after multiple trauma.
【Key words】Multiple trauma; ISS; APACHEⅡ;Resistin
脏器功能不全(OD)和多器官功能障碍综合征(MODS)作为创伤后的主要并发症和死亡原因之一,早期预测创伤后MODS的发生、发展是降低严重创伤死亡率的关键所在。目前常用的评分系统有损伤严重度评分(ISS)、急性生理学与既往健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)等,但均存在不同程度的缺陷。这类指标使用时多从创伤严重程度来评价创伤后伤员的死亡率,使用时指标多需与其他生理性指标组合使用。因此,寻找能与创伤或ICU评分系统协同的生理性
指标已成为目前的研究焦点。抵抗素是新近发现的脂肪细胞分泌的细胞因子,和炎症反应密切相关[1]。本研究通过检测多发伤伤后血清抵抗素水平的变化并评定其与ISS、APACHEⅡ的相关性,为下一步组成针对OD和MODS的组合预测模式提供参考。
1 临床资料
1.1 一般资料
我院2008年9月至2009年12月收治多发伤106例,男62例,女44例;年龄20~64岁,平均(36.2±3.4)岁。致伤原因:交通事故伤64例、坠落伤26例、刀刺伤10例、其他6例。平均每例伤(2.5±0.7)处,ISS为4~50分,平均(26.0±4.3)分。根据创伤后患者ISS评分,分为ISS≤16分和>16分组;根据创伤后患者APACHEⅡ评分,分为APACHEⅡ≤20分和>20分组;根据创伤后患者是否发生脏器功能不全(OD)分为OD组和非OD组;各组研究对象在年龄、性别、体重指数等方面具有可比性。OD诊断标准参照l995年庐山全国急救学术会议的制定标准[2]。全组中32例发生OD。
1.2 标本采集和资料收集 均于伤后24 h取外周静脉血3 m1,1500 r/min离心10 min,分离血清,保存于 70℃低温冰箱中待测。收集患者的临床资料,包括年龄、最终转归(存活或死亡)、既往健康状况、发生脏器功能不全的器官,并计算ISS、APACHEⅡ分值。
抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定,试剂盒为美国Market公司产品;测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪,操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。
1.3 统计学处理 所有结果均以均数±标准差表示,采用SPSS 10.0统计软件进行分析。两组间比较采用t检验,抵抗素与ISS、APACHEⅡ的相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1 创伤后患者血清抵抗素水平的动态变化及比较见表1。
表1
伤后不同时间两组血清抵抗素含量比较(例,μg/L)
组别例数第1天第3天第7天
ISS≤164625.73±2.8429.85±2.7429.62±2.87
ISS>166025.97±2.1233.12±2.43*37.64±2.63*
≤204625.62±2.5130.73±2.7129.85±2.82
>206025.36±2.0435.06±2.14#38.58±2.53#
OD组3228.85±2.8336.52±2.97
非OD组7423.32±2.75**23.93±2.83**
注:ISS>16组与ISS≤16组比较:*,P<0.05;APACHEⅡ>20组与APACHEⅡ≤20组比较:#,P<0.05;非OD组与OD组比较:**P<0.05
按ISS≤16和>16分进行分组:抵抗素含量伤后第1天两组之间不存在差异性(t=0.73,P>0.05);第3天时存在显著性差异(t=3.47,P<0.05);第7天抵抗素含量存在显著性差异(t=9.63,P<0.05)。
按APACHEⅡ≤20和>20分进行分组:抵抗素含量第1天两组之间不存在差异性(t=0.87,P>0.05);第3天存在显著性差异(t=4.13,P<0.05);第7天抵抗素含量存在显著性差异(t=9.85,P<0.05)。
按是否为OD分组:抵抗素含量第1天两组之间存在显著性差异(t=4.48,P<0.05);第3天抵抗素含量存在显著性差异(t=9.32,P<0.05)。
2.2 抵抗素与ISS、APACHEⅡ、OD的相关性(见表2)。
表2
抵抗素含量与ISS、APACHEⅡ评分及OD的相关性
伤后时间(d)ISSAPACHEⅡOD
1r0.2740.2360.623
P0.0870.1390.001
3r0.5280.5320.715
P0.0010.0010.000
7r0.5630.638
P0.0000.000
创伤后第1天抵抗素水平与ISS评分、APACHEⅡ评分无显著相关性(P>0.05),与OD非常明显相关(P<0.01)。创伤后第3天抵抗素水平与ISS评分、APACHEⅡ评分及OD非常明显相关(P<0.01)。创伤后第7天与ISS评分、APACHEⅡ评分非常明显相关(P<0.01)。
3 讨论
抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族成员[3]。人的抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化时表达增加。体外实验提示,抵抗素可能与单核和巨噬细胞的功能有关[4]。内毒素可激活转录因子核因子 κB导致肿瘤坏死因子(TNF) α、IL 6 、IL 1β等多种炎症因子的产生与释放,后者又可引起抵抗素高表达。这也是一个瀑布式反应过程,阻断炎症因子的作用可减少抵抗素的表达,由此推测抵抗素可能是各炎症因子的效应分子。本研究中严重创伤组伤后第1天的抵抗素表达水平在以ISS≤16或>16分和APACHEⅡ≤20或>20分为界限的轻重伤组中无明显差异,而第3天、第7天的抵抗素则在上述两者中有显著差异,这主要是由于抵抗素级联反应逐步放大所致。
正常状态下少有抵抗素的表达,但在许多细胞因子(肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 1、血栓素等)以及内毒素的作用下,机体在进一步受到细菌、毒素或损伤打击后会导致炎症细胞大量激活,炎症介质过量释放,并进入血循环,产生全身性的炎症瀑布样反应,从而导致抵抗素的表达迅速增加。当这种炎症反应失控时会造成广泛自身组织的破坏,最终导致MODS,提示抵抗素作为早期反映疾病严重程度的指标具有潜在价值。本研究中严重创伤后第3天、第7天两组血清抵抗素水平均明显升高,说明抵抗素参与了创伤后OD和MODS的发病过程。同时抵抗素度与APACHEⅡ评分呈正相关,进一步说明早期检测抵抗素浓度有助于判断严重创伤患者的病情和预后。
常用的评分系统较多,有创伤评分(TS)、格拉斯哥评分(GCS)、急性创伤指数(ATI)、ISS、APACHEⅡ、APACHEⅢ、SOFA等评分系统,但均存在不同程度的缺陷。这类指标使用时多从创伤严重程度来评价创伤后伤员的死亡率,较少用来预测MODS的发生率,使用时指标多与其他生理性指标组合使用。因此,寻找能与创伤或ICU评分系统协同的生理性指标已成为目前的研究焦点。本组资料显示:严重创伤后24 h内,血清抵抗素水平显著升高,伤后第3、7天血清抵抗素水平则进一步升高,这一变化趋势与临床症状、体征及血常规等指标的变化趋势亦一致、相关分析显示,血清抵抗素水平与ISS、APACHEⅡ评分均密切相关,相关性有显著统计学意义。本研究初步提示:随着严重创伤的发展及患者OD和MODS的出现,血清抵抗素水平也逐渐升高。同时表明,创伤越重抵抗素值越高,其水平高低与创伤和ICU评分系统显著相关,其水平高低可用来判断创伤的严重度。由于OD患者体内“炎症 抗炎”系统不平衡及炎症失控状态,从OD的发病机制考虑,体内单核巨噬细胞系统的激活应伴有抵抗素的升高。因此,测定抵抗素与ISS、APACHEⅡ评分的相关性可在预测MODS的预警中发挥作用。
参考文献
[1] 黄友敏,周永勤,刘志,等.急性胰腺炎时抵抗素和Hs CRP的变化及其意义.中华普通外科杂志,2009,24(3):245 246.
[2] 王今达,王宝恩.多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准.中国危重病急救医学,1995,7(6):346 347.
[3] 张超,黄友敏,刘松华,等.抵抗素素和溶血磷脂酸与急性脑梗塞的关系研究.中华神经医学杂志,2009,8(2):151 153.
[4] Reilly MP,Lehrke M,Wolfe ML,et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in human.Circulation,2005,111:932 939.