迷迭香酸调节NF-κB/NLRP3信号通路减轻大鼠急性痛风性关节炎机制研究

来源 :中国免疫学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuan002003
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目的 探讨中药单体化合物迷迭香酸(Rosmarinicacid,RA)在大鼠急性痛风性关节炎(Acutegoutyarthritis,AGA)模型中基于NF-κB/NLRP3途径的抗炎作用和作用机制。方法40只健康雄性SD大鼠,随机分配到五组,模型组及给药组通过大鼠右踝关节腔注射尿酸单钠盐(Monosodiumurate,MSU)晶体混悬液,建立大鼠AGA模型,游标卡尺测量踝关节肿胀程度,苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察踝关节炎性浸润和番红O-固绿(SafranineO-fastgreen,SOFG)进行染色观察软骨细胞脱落情况,并行Mankin评分;大鼠右踝关节中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-α,TNF-α)的水平通过酶联免疫吸附试验(Enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)来检测;踝关节中NF-κB/NLRP3途径相关的蛋白质的表达用蛋白质免疫印迹(Westernblot)检测。结果 踝关节注射MSU悬液成功地诱发了大鼠的急性痛风性关节炎。与空白组相比,模型组大鼠踝关节肿胀明显增加(P<0.01),炎症浸润更强烈,软骨细胞脱落更明显,IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌明显增加(P<0.01),NF-κB/NLRP3途径相关蛋白的表达增加。与模型组相比,RA表现出更强的抗炎作用,并以剂量依赖的方式降低了大鼠踝关节肿胀的发生率(P<0.01,P<0.001),减轻了炎性细胞因子浸润,IL-6、IL-1β和TNF-α炎症细胞因子的分泌减少(P<0.01),NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达水平降低(P<0.01)。结论 RA在AGA大鼠模型中具有强大的抗炎作用,其机制被认为与NF-κB/NLRP3途径的调节有关。
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