高滴度重组腺相关病毒载体携带的报告基因经颈动脉对缺血损伤后鼠脑组织的表达

来源 :中华医学杂志(英文版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:wubo_sz
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目的构建了一种新型的腺相关病毒载体并将其携带的报告基因(rAAV-LacZ)注入了自体血血栓卒中大鼠颈内动脉,观察缺血脑组织是否表达外源基因.方法运用钙磷共转染的方法构建rAAV-LacZ. 41只大鼠被随机分为6组.对照组:组1:PBS注射(n=6);组2:pdx11-lacz注射(n=6);组3:rAAV-LacZ注射(n=6).栓塞组:组1:脑栓塞+PBS注射(n=7);组2:脑栓塞+pdx11-lacz注射(n=8);组3:脑栓塞+rAAV-LacZ注射(n=8).在2,4,8周动物被处死,脑组织经冰冻切片,X-Gal染色,脑梗塞体积和基因阳性细胞表达率分别被计算.结果所有对照组和栓塞组1未发现有阳性X-Gal细胞表达,栓塞组2和组3阳性细胞表达主要位于梗塞周边区.Pdx11-lacz表达持续接近1月时间,rAAV-LacZ稳定高表达超过2月,梗塞周边区阳性细胞表达率与其对侧同样区域脑组织阳性细胞表达率比较有显著性差异.结论当血脑屏障受破坏或脑动脉血流受阻时,rAAV-LacZ可以进入脑组织百年个表达外源基因.阳性基因表达主要位于梗塞周边区.rAAV为目前脑血管基因治疗的最佳载体之一.
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