探讨转录因子GATA-6在单纯性圆锥动脉干畸形中的分子遗传机制，旨在为单纯性圆锥动脉干畸形的早期预防及遗传咨询提供支持。
方法选取32例散发单纯性圆锥动脉干畸形患儿及100例健康者，应用聚合酶链反应(PCR)方法扩增转录因子GATA-6基因的7个外显子编码区及两侧部分内含子区，PCR产物纯化后ABI Genetic Analyzer 3100型DNA测序仪自动测序，所得结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库中GATA-6基因序列进行比对，并且与健康对照组比较，观察转录因子GATA-6基因突变情况；以野生型pcDNA3.1-GATA-6为模板，用基因定点突变方法构建突变基因型真核表达载体GATA-6-G245R；野生型GATA-6、GATA-6-G245R和心房利钠因子荧光素酶(ANF luciferase)报告质粒共转染HEK 293T细胞，并以共转染的CMV-LacZ为内参，荧光素酶和半乳糖苷酶活性在转染24 h后用发光计测定并检测下游ANF-Luciferase报告基因的活性。
结果在1例右心室双出口患儿中发现了转录因子GATA-6的错义突变，突变位于GATA-6基因第2外显子区c.733G>C，突变使第245位的甘氨酸(Gly)被精氨酸(Arg)取代(p.Gly245Arg，G245R)。pcDNA3.1(＋)-GATA-6突变体真核表达质粒经酶切及正反2个方向测序验证构建成功；通过对luciferase荧光素酶报告基因活性的检测发现相比较野生型GATA-6和GATA-6-G245R突变基因转录活性下降。GATA-6-G245R与野生型GATA-6比较下降41.3%，二者比较差异有统计学意义(P<0.001)。
结论转录因子GATA-6突变与单纯性圆锥动脉干畸形发生相关，转录因子GATA-6基因可能是单纯性心脏圆锥动脉干畸形患者的易感基因。