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【摘要】 目的：探讨呼出气一氧化氮（FENO）浓度测定在慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）病情评估中的意义。方法：选取2018年1-8月本院收治的AECOPD患者100例为观察组，另选取同期体检且肺功能正常的无基础性疾病者100例为对照组。检测并比较两组及不同肺功能级别患者的FENO、FEV1%水平，分析FENO和FEV1%的相关性。结果：观察组治疗后FENO水平低于治疗前（P<0.05），观察组治疗前后FENO水平均高于对照组（P<0.05）;随着肺功能分级的增加，FENO水平增加，FEV1%水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后FEV1%水平高于治疗前（P<0.05）;相关分析显示，AECOPD患者FENO水平与FEV1%水平呈负相关（r=-0.738，P<0.05）。结论：FENO是一种无创且便捷的检查手段，其水平可反映AECOPD病情严重程度。
【关键词】 呼出气一氧化氮; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期
【Abstract】 Objective：To investigate the significance of exhaled nitric oxide（FENO）concentration in the evaluation of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Method：A total of 100 patients with AECOPD admitted to our hospital from January to August 2018 were selected as observation group，and another 100 patients without basic diseases with normal pulmonary function were selected as control group.The levels of FENO and FEV1% in two groups and patients with different pulmonary function levels were detected and compared，and the correlation between FENO and FEV1% was analyzed.Result：The level of FENO in observation group was lower than that of before treatment（P<0.05），and the level of FENO in observation group before and after treatment were higher than those of control group（P<0.05）.With the increase of pulmonary function classification，the level of FENO increased and the level of FEV1% decreased，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of FEV1% in observation group after treatment was higher than that of before treatment（P<0.05）.The correlation analysis showed that the level of FENO was negatively correlated with FEV1% in AECOPD patients（r=-0.738，P<0.05）.Conclusion：FENO is a non-invasive and convenient examination method，and its level can reflect the severity of AECOPD.
【Key words】 Exhaled nitric oxide; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation period
First-author’s address：The First People’s Hospital of Zhaoqing City，Zhaoqing 526000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.12.035
慢性阻塞性肺疾病（COPD）為临床上常见的以持续气流受限为特征，且气流受限可呈进行性发展的多发性呼吸系统慢性疾病，该疾病具有高发病率、高致残率和高死亡率特点[1-2]，严重影响患者的日常生活及工作。目前，临床对该疾病的严重程度评估主要是通过动脉血气分析和肺功能检测实现，但上述指标难以反映疾病对患者健康状况及生活质量的影响[3-4]。临床医生评估疾病严重程度及治疗效果需借助多种方法才能实现，故而寻找一种无创、简单便捷且主观因素对COPD严重程度及治疗效果影响较小的方法显得十分重要。呼出气一氧化氮（FENO）是一种无创、简易的测试方法，被美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATE/ERS）推荐作为气道炎性反应程度的首要观察指标[5]，同时FENO在于支气管哮喘领域应用较为成熟[6]，而COPD领域尚在探索之中。本研究通过分析FENO在急性加重期COPD（AECOPD）患者及无基础性疾病体检者之间的差异，以及不同肺功能分级AECOPD患者FENO水平的差异，了解FENO在评估AECOPD患者病情及治疗效果的意义。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1-8月本院收治的AECOPD患者100例为观察组，另选取同期体检且肺功能正常的无基础性疾病者100例为对照组。纳入标准：入组患者符合2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[7];入组前未接受长效β受体激动剂或糖皮质激素的吸入治疗。排除标准：7 d内应用过全身糖皮质激素者;合并肝肾疾病、心功能不全或糖尿病等全身性慢性疾病者。研究对象均自愿参与本研究并签署知情同意书，且本研究已经院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 入院后对患者进行静脉补液、调节电解质平衡、抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素、解痉平喘、祛痰等常规综合性治疗，并且测定患者治疗前后FENO和肺功能指标。
1.2.2 FENO检测 应用纳库伦一氧化氮分析以单次呼气法测定患者在静息状态下吸气至肺总量位时呼出气体中一氧化氮含量，患者通过一次性滤嘴进行呼吸，将呼出气流速控制在50 mL/s，且将晃动小球吹至仪器黑色区域，并持续不低于2 s，系统采集数据并进行自动分析[8]。
1.2.3 肺功能检测 此项操作在FENO检测之后，指导患者进行正常呼吸，随后进行深呼吸并通过肺功能监测仪以完全用嘴呼吸的方式，持续呼气6 s，重复以上测试3次，获取第1秒用力呼气容积预计值（FEV1%）。
1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用Spearman相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组男56例，女44例，年龄43～85岁，平均（68.78±9.23）岁;病程4～30年，平均（13.52±3.25）年;肺功能检查：Ⅰ级17例、Ⅱ级37例、Ⅲ级27例、Ⅳ级19例。对照组男52例，女48例;年龄45～83岁，平均（67.36±8.96）岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组FENO水平比较 观察组治疗后FENO水平为（20.65±4.83）ppb，低于治疗前的（28.73±5.48）ppb（t=11.06，P<0.05）;观察组治疗前后FENO水平均高于对照组的（14.68±4.52）ppb，差异均有统计学意义（t=19.78、9.02，P<0.05）。
2.3 不同肺功能分级患者FENO和FEV1%水平比较 AECOPD不同肺功能分级患者间FENO和FEV1%水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;FENO和FEV1%水平的组间两两比较，差异均有統计学意义（P<0.05），随着肺功能分级的增加，FENO水平增加，FEV1%水平降低，见表1。
2.4 AECOPD患者FENO与肺功能相关性分析 观察组治疗后FEV1%水平为（59.42±6.85）%，高于治疗前的（46.94±4.89）%，差异有统计学意义（t=14.83，P<0.05）;相关分析显示，AECOPD患者FENO水平与FEV1%水平呈负相关（r=-0.738，P<0.05）。
3 讨论
COPD是一种病灶在肺部，且对肺组织造成严重破坏，同时易反复感染的疾病，其发病机制与气道炎性反应有关，烟雾颗粒或其他有害气体可诱发气道异常反应[9-10]，引起气道炎性反应，而气道炎性反应程度与COPD病情密切相关[11-13]。临床医生对于COPD病情及治疗效果的评估，常需借助几种检查手段方能实现，因此，若有一种便捷、无创、快速的检查指标能有效地评估COPD患者气道炎性反应程度及治疗效果，无疑是造福COPD患者，减轻其负担。
既往对气道炎性反应检测的方法主要是通过支气管黏膜活检、肺泡灌洗及诱导痰等方法测定，但因上述方法在检查过程为有创操作或过程较为复杂，导致其在临床应用中具有局限性，无法进行广泛应用。同时全身多种因素可诱发炎性介质的产生及释放，促使血液中炎性反应标志物含量的改变，而血液中炎性反应标志物仅能用于反映全身炎性情况，对于气道炎性反应具有局限性。FENO测定是一种无创、快速、简易又有效的检测气道炎性反应的方法，可应用于儿童及成人，且可重复操作，为ATS/ERS推荐的测定气道炎性反应的方法[14-15]。
一氧化氮是一种生物体内重要的易扩散的活性分子，以神经型一氧化氮、内皮型一氧化氮及诱导型一氧化氮异构体存于体内，前两者为原生型一氧化氮合成酶，对维持机体功能具有重要作用。机体在受到刺激后，一氧化氮可由中性粒细胞等细胞释放，促使一氧化氮浓度升高，但一氧化氮不在正常组织表达[16-18]。1993年Alving K团队首次通过测定FENO水平检测患者气道炎症情况，且总结发现FENO与气道炎症严重程度呈正相关关系。刘传合等[19]研究亦发现，呼吸系统组织亦能产生释放一氧化氮，其在呼吸系统病变的生理过程中发挥重要作用。呼吸系统发生炎性反应时，可促使其呼吸道上皮细胞合成释放一氧化氮合酶，使其含量增加，表达FENO增加。支气管哮喘多伴有气道嗜酸粒细胞表达增多，从而导致其FENO表达升高[20]。而COPD是一种气道炎性反应性的疾病，其发病机制类似于支气管哮喘。AECOPD发作多由感染诱发，此情况下可促使机体产生炎性介质，而当机体处于炎症反应状态时，体内多种细胞因子共同刺激不同细胞，促使一氧化氮合成释放增多，促使气道发生炎性反应。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗后FENO水平低于治疗前，且观察组治疗前后的FENO水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），可见AECOPD可促使FENO表达升高，故而可作为预测AECOPD患者病情进展及预后的重要指标。同时本研究结果显示，AECOPD不同肺功能分级患者间FENO和FEV1%水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），FENO和FEV1%水平的组间两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05），随着肺功能分级的增加，FENO水平增加，FEV1%水平降低，提示AECOPD患者气道阻塞程度越严重，其气流呼出受限越严重，同时一氧化氮呼出量亦随之降低;相关性分析显示，AECOPD患者FENO水平与FEV1%水平呈负相关（P<0.05）。 综上所述，FENO是一种无创且便捷的检查手段，其水平可反映AECOPD病情严重程度，同时是一种可用于评估AECOPD患者治疗效果的方法，值得临床推广。
参考文献
[1]石红梅.测定慢性阻塞性肺疾病患者呼出气一氧化氮的临床意义[J].医药论坛杂志，2013，34（1）：56-58.
[2]刘波，宋铁友，宋卓，等.慢性阻塞性肺疾病患者呼出气一氧化氮浓度变化及其临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23（4）：40-43.
[3]周童，钱斌，施敏骅.慢性阻塞性肺疾病急性加重治疗前后呼出气一氧化氮水平变化及其临床意义[J].江苏医药，2013，39（9）：1059-1061.
[4]朱海玲，陈国忠，余红樱，等.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者呼出气一氧化氮检测的临床意义[J].武汉大学学报（医学版），2016，37（6）：938-941，945.
[5] Chang D，Yao W，Tiller C J，et al.Exhaled nitric oxide during infancy as a risk factor for asthma and airway hyperreactivity[J].Eur Respir J，2015，45（1）：98-106.
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[8]吕福云，杜闻博，佟淑平，等.呼出气一氧化氮检测及其临床意义研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（12）：1-4.
[9]李金秀，夏天，秦卫华，等.室内一氧化碳浓度与慢性疾病的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2015，36（16）：2326-2328.
[10]刘鹏飞，赵大辉，张杜超.吸烟对慢性阻塞性肺疾病及慢性阻塞性肺疾病-哮喘重叠综合征患者呼出气一氧化氮的影响[J].解放军医学院学报，2016，37（4）：317-319.
[11]王西凤，邢华.吸烟对老年COPD患者肺功能和气道炎性反应的影响[J].疑难病杂志，2013，12（2）：96-98.
[12]雷佩珊.慢性阻塞性肺疾病急性加重辨证分型与炎症因子的相關性研究[J].辽宁中医杂志，2018，45（8）：1676-1678.
[13]李锋.支气管舒张试验结果不同慢性阻塞性肺疾病的特点及气道炎症差异分析[J].基层医学论坛，2018，22（1）：37-38.
[14]申永春，文富强.2016年慢性阻塞性肺疾病全球创议更新解读[J].中国实用内科杂志，2016，36（5）：382-384.
[15]周丹阳，毛山.2017版慢性阻塞性肺疾病全球倡议更新解读[J].世界临床药物，2018，39（1）：1-5.
[16]夏清，潘频华，王展，等.呼出气一氧化氮检测在支气管炎症性肺疾病中的临床应用[J].中南大学学报（医学版），2014，39（4）：365-370.
[17]云俊杰，王健，徐影，等.FeNO在慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者中的临床应用[J].现代生物医学进展，2015，15（21）：4074-4077.
[18]云俊杰，王健，徐影，等.呼出气一氧化氮检测在哮喘-慢阻肺重叠综合征中的临床应用[J].现代生物医学进展，2018，18（1）：70-73.
[19]刘传合，王天友，陈育智.从美国胸科学会指南看呼出气一氧化氮测定的临床应用[J].临床儿科杂志，2012，30（8）：707-710.
[20]王珺，王赛，陈玉娟，等.支气管哮喘不同炎症表型中生物标志物意义研究概述[J/OL].中华临床医师杂志（电子版），2014，8（7）：1325-1329.
（收稿日期：2018-11-01） （本文编辑：董悦）
【关键词】 呼出气一氧化氮; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期
【Abstract】 Objective：To investigate the significance of exhaled nitric oxide（FENO）concentration in the evaluation of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Method：A total of 100 patients with AECOPD admitted to our hospital from January to August 2018 were selected as observation group，and another 100 patients without basic diseases with normal pulmonary function were selected as control group.The levels of FENO and FEV1% in two groups and patients with different pulmonary function levels were detected and compared，and the correlation between FENO and FEV1% was analyzed.Result：The level of FENO in observation group was lower than that of before treatment（P<0.05），and the level of FENO in observation group before and after treatment were higher than those of control group（P<0.05）.With the increase of pulmonary function classification，the level of FENO increased and the level of FEV1% decreased，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of FEV1% in observation group after treatment was higher than that of before treatment（P<0.05）.The correlation analysis showed that the level of FENO was negatively correlated with FEV1% in AECOPD patients（r=-0.738，P<0.05）.Conclusion：FENO is a non-invasive and convenient examination method，and its level can reflect the severity of AECOPD.
【Key words】 Exhaled nitric oxide; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation period
First-author’s address：The First People’s Hospital of Zhaoqing City，Zhaoqing 526000，China
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慢性阻塞性肺疾病（COPD）為临床上常见的以持续气流受限为特征，且气流受限可呈进行性发展的多发性呼吸系统慢性疾病，该疾病具有高发病率、高致残率和高死亡率特点[1-2]，严重影响患者的日常生活及工作。目前，临床对该疾病的严重程度评估主要是通过动脉血气分析和肺功能检测实现，但上述指标难以反映疾病对患者健康状况及生活质量的影响[3-4]。临床医生评估疾病严重程度及治疗效果需借助多种方法才能实现，故而寻找一种无创、简单便捷且主观因素对COPD严重程度及治疗效果影响较小的方法显得十分重要。呼出气一氧化氮（FENO）是一种无创、简易的测试方法，被美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATE/ERS）推荐作为气道炎性反应程度的首要观察指标[5]，同时FENO在于支气管哮喘领域应用较为成熟[6]，而COPD领域尚在探索之中。本研究通过分析FENO在急性加重期COPD（AECOPD）患者及无基础性疾病体检者之间的差异，以及不同肺功能分级AECOPD患者FENO水平的差异，了解FENO在评估AECOPD患者病情及治疗效果的意义。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1-8月本院收治的AECOPD患者100例为观察组，另选取同期体检且肺功能正常的无基础性疾病者100例为对照组。纳入标准：入组患者符合2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[7];入组前未接受长效β受体激动剂或糖皮质激素的吸入治疗。排除标准：7 d内应用过全身糖皮质激素者;合并肝肾疾病、心功能不全或糖尿病等全身性慢性疾病者。研究对象均自愿参与本研究并签署知情同意书，且本研究已经院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 入院后对患者进行静脉补液、调节电解质平衡、抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素、解痉平喘、祛痰等常规综合性治疗，并且测定患者治疗前后FENO和肺功能指标。
1.2.2 FENO检测 应用纳库伦一氧化氮分析以单次呼气法测定患者在静息状态下吸气至肺总量位时呼出气体中一氧化氮含量，患者通过一次性滤嘴进行呼吸，将呼出气流速控制在50 mL/s，且将晃动小球吹至仪器黑色区域，并持续不低于2 s，系统采集数据并进行自动分析[8]。
1.2.3 肺功能检测 此项操作在FENO检测之后，指导患者进行正常呼吸，随后进行深呼吸并通过肺功能监测仪以完全用嘴呼吸的方式，持续呼气6 s，重复以上测试3次，获取第1秒用力呼气容积预计值（FEV1%）。
1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用Spearman相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组男56例，女44例，年龄43～85岁，平均（68.78±9.23）岁;病程4～30年，平均（13.52±3.25）年;肺功能检查：Ⅰ级17例、Ⅱ级37例、Ⅲ级27例、Ⅳ级19例。对照组男52例，女48例;年龄45～83岁，平均（67.36±8.96）岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组FENO水平比较 观察组治疗后FENO水平为（20.65±4.83）ppb，低于治疗前的（28.73±5.48）ppb（t=11.06，P<0.05）;观察组治疗前后FENO水平均高于对照组的（14.68±4.52）ppb，差异均有统计学意义（t=19.78、9.02，P<0.05）。
2.3 不同肺功能分级患者FENO和FEV1%水平比较 AECOPD不同肺功能分级患者间FENO和FEV1%水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;FENO和FEV1%水平的组间两两比较，差异均有統计学意义（P<0.05），随着肺功能分级的增加，FENO水平增加，FEV1%水平降低，见表1。
2.4 AECOPD患者FENO与肺功能相关性分析 观察组治疗后FEV1%水平为（59.42±6.85）%，高于治疗前的（46.94±4.89）%，差异有统计学意义（t=14.83，P<0.05）;相关分析显示，AECOPD患者FENO水平与FEV1%水平呈负相关（r=-0.738，P<0.05）。
3 讨论
COPD是一种病灶在肺部，且对肺组织造成严重破坏，同时易反复感染的疾病，其发病机制与气道炎性反应有关，烟雾颗粒或其他有害气体可诱发气道异常反应[9-10]，引起气道炎性反应，而气道炎性反应程度与COPD病情密切相关[11-13]。临床医生对于COPD病情及治疗效果的评估，常需借助几种检查手段方能实现，因此，若有一种便捷、无创、快速的检查指标能有效地评估COPD患者气道炎性反应程度及治疗效果，无疑是造福COPD患者，减轻其负担。
既往对气道炎性反应检测的方法主要是通过支气管黏膜活检、肺泡灌洗及诱导痰等方法测定，但因上述方法在检查过程为有创操作或过程较为复杂，导致其在临床应用中具有局限性，无法进行广泛应用。同时全身多种因素可诱发炎性介质的产生及释放，促使血液中炎性反应标志物含量的改变，而血液中炎性反应标志物仅能用于反映全身炎性情况，对于气道炎性反应具有局限性。FENO测定是一种无创、快速、简易又有效的检测气道炎性反应的方法，可应用于儿童及成人，且可重复操作，为ATS/ERS推荐的测定气道炎性反应的方法[14-15]。
一氧化氮是一种生物体内重要的易扩散的活性分子，以神经型一氧化氮、内皮型一氧化氮及诱导型一氧化氮异构体存于体内，前两者为原生型一氧化氮合成酶，对维持机体功能具有重要作用。机体在受到刺激后，一氧化氮可由中性粒细胞等细胞释放，促使一氧化氮浓度升高，但一氧化氮不在正常组织表达[16-18]。1993年Alving K团队首次通过测定FENO水平检测患者气道炎症情况，且总结发现FENO与气道炎症严重程度呈正相关关系。刘传合等[19]研究亦发现，呼吸系统组织亦能产生释放一氧化氮，其在呼吸系统病变的生理过程中发挥重要作用。呼吸系统发生炎性反应时，可促使其呼吸道上皮细胞合成释放一氧化氮合酶，使其含量增加，表达FENO增加。支气管哮喘多伴有气道嗜酸粒细胞表达增多，从而导致其FENO表达升高[20]。而COPD是一种气道炎性反应性的疾病，其发病机制类似于支气管哮喘。AECOPD发作多由感染诱发，此情况下可促使机体产生炎性介质，而当机体处于炎症反应状态时，体内多种细胞因子共同刺激不同细胞，促使一氧化氮合成释放增多，促使气道发生炎性反应。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗后FENO水平低于治疗前，且观察组治疗前后的FENO水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），可见AECOPD可促使FENO表达升高，故而可作为预测AECOPD患者病情进展及预后的重要指标。同时本研究结果显示，AECOPD不同肺功能分级患者间FENO和FEV1%水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），FENO和FEV1%水平的组间两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05），随着肺功能分级的增加，FENO水平增加，FEV1%水平降低，提示AECOPD患者气道阻塞程度越严重，其气流呼出受限越严重，同时一氧化氮呼出量亦随之降低;相关性分析显示，AECOPD患者FENO水平与FEV1%水平呈负相关（P<0.05）。 综上所述，FENO是一种无创且便捷的检查手段，其水平可反映AECOPD病情严重程度，同时是一种可用于评估AECOPD患者治疗效果的方法，值得临床推广。
参考文献
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[19]刘传合，王天友，陈育智.从美国胸科学会指南看呼出气一氧化氮测定的临床应用[J].临床儿科杂志，2012，30（8）：707-710.
[20]王珺，王赛，陈玉娟，等.支气管哮喘不同炎症表型中生物标志物意义研究概述[J/OL].中华临床医师杂志（电子版），2014，8（7）：1325-1329.
（收稿日期：2018-11-01） （本文编辑：董悦）