【摘 要】
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目的 探讨维格列汀对糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子表达及β细胞存活的影响.方法 16只db/db小鼠按血糖水平分为糖尿病组(DM组,n=8)及维格列汀治疗组(VT组,n=8),同龄野生型小鼠作为正常对照组(NC组,n=8),其中DM组及VT组间血糖水平无显著差异(t=1.918,P＞ 0.05).VT组小鼠给予维格列汀(35 mg·kg-1·d-1)灌胃,DM组及NC组小鼠给予生理盐水灌胃.干预
【机 构】
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卫生部激素与发育重点实验室,天津医科大学代谢病医院检验科,300070,卫生部激素与发育重点实验室,天津医科大学代谢病医院检验科,300070,300070,天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病科,300
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目的 探讨维格列汀对糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子表达及β细胞存活的影响.方法 16只db/db小鼠按血糖水平分为糖尿病组(DM组,n=8)及维格列汀治疗组(VT组,n=8),同龄野生型小鼠作为正常对照组(NC组,n=8),其中DM组及VT组间血糖水平无显著差异(t=1.918,P＞ 0.05).VT组小鼠给予维格列汀(35 mg·kg-1·d-1)灌胃,DM组及NC组小鼠给予生理盐水灌胃.干预6周后,经心脏穿刺取血检测随机HbA1c水平；采用免疫荧光技术分析胰岛形态及结构；TUNEL法检测β细胞凋亡；RT-PCR技术分析胰岛β细胞自噬相关基因6(Beclin1)及自噬相关基因7(Atg7)mRNA表达水平；免疫组化技术分析β细胞Beclin1蛋白表达水平.结果 DM组小鼠血HbA1c水平明显高于NC组；VT组小鼠血HbA1c水平较DM组降低(F=579.19,P＜0.01).免疫荧光及细胞凋亡检测发现,与NC组相比,DM组胰岛α及β细胞分布紊乱,凋亡增加(P＜0.001)；与DM组相比,VT组胰岛α及β细胞分布趋于正常,β细胞凋亡减少(F =37.25,P＜0.01).RT-PCR结果显示,DM组小鼠胰岛β细胞Beclin1及Atg7 mRNA表达显著高于NC组(P ＜0.001);VT组中上述基因mRNA表达较DM组降低(F=61.35,41.43,P均＜0.001).免疫组化分析结果显示,DM组Beclin1蛋白表达高于NC组,而VT组中表达较DM组降低(F=15.92,P＜0.05).结论 维格列汀治疗可下调Beclin1及Atg7在糖尿病小鼠β细胞中的表达,该作用可能与其改善胰岛结构及促进β细胞存活有关。
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