【摘 要】
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目的：基于核因子E2相关因子2（Nuclear Factor Erythroid-2-related Factor 2，Nrf2）/ 醌氧化还原酶[NAD（P）H quinone oxidoreductase-1，NQO1]信号通路探讨紫草素对子宫内膜癌的化学预防作用机制。方法：体外实验，采用MTT法（3-（4，5-Dimethylthiazol-2-yl）-2，5diphenyltetrazol
【机 构】
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华东师范大学附属妇幼保健院/上海市长宁区妇幼保健院中医科
【基金项目】
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国家自然科学基金青年基金项目（82004159）； 上海市2020年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项项目（20Z21900400）；
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目的：基于核因子E2相关因子2（Nuclear Factor Erythroid-2-related Factor 2，Nrf2）/ 醌氧化还原酶[NAD（P）H quinone oxidoreductase-1，NQO1]信号通路探讨紫草素对子宫内膜癌的化学预防作用机制。方法：体外实验，采用MTT法（3-（4，5-Dimethylthiazol-2-yl）-2，5diphenyltetrazoliumbromide）检测紫草素对子宫内膜癌细胞系（Ishikawa细胞）的抑制作用；用蛋白质印迹法（Western Blotting法）检测紫草素对Ishikawa细胞NQO1、Nrf2、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-glutamylcysteine Synthetase，γGCS）蛋白表达水平。体内实验，构建子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠移植瘤动物模型，随机分为紫草素组、甲地孕酮组、空白组。给药4周后，计算各组的肿瘤抑制率；实时聚合酶链式反应（Real-time Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）法检测肿瘤组织中NQO1、Nrf2、磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）mRNA表达水平。结果：体外结果表明紫草素对Ishikawa细胞增殖有抑制作用，且具有时间和浓度依赖性 （P＜0.05）。Western Blotting法结果显示紫草素组及联合给药组（紫草素5 μmol/L与雌二醇10 nmol/L）对Nrf2、NQO1、γGCS蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.05）。体内结果表明紫草素组对Ishikawa细胞移植瘤生长有抑制作用。RT-PCR法结果显示紫草素组NQO1、PI3K mRNA表达与对照组比较有显著差异（P＜0.05），Nrf2 mRNA表达无显著差异。结论：紫草素参与子宫内膜癌Ishikawa细胞Nrf2/ NQO1信号通路的激活，可能通过防止雌激素氧化还原反应发挥化学预防子宫内膜癌发生的作用。
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