【摘 要】
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目的 探讨极光激酶A(Aurora-A,Aurora A)抑制剂MLN8237对人宫颈鳞状细胞癌细胞(HCC94)顺铂(cisplatin)化疗敏感性的影响.方法 采用不同浓度MLN8237联合顺铂在不同时间作用于H
【机 构】
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克拉玛依市中心医院病理科,新疆维吾尔自治区 克拉玛依834000同济大学附属东方医院病理科,上海200092;新疆维吾尔自治区人民医院放疗二科,新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐,830001;
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目的 探讨极光激酶A(Aurora-A,Aurora A)抑制剂MLN8237对人宫颈鳞状细胞癌细胞(HCC94)顺铂(cisplatin)化疗敏感性的影响.方法 采用不同浓度MLN8237联合顺铂在不同时间作用于HCC94细胞,用四唑盐(MTT)比色法观察药物对细胞生长的抑制,蛋白质印迹法(Western Blotting)分析胞质内P21wap1、P53、P(S315)-P53、Aurora A和P(288)-Aurora A蛋白的表达;用流式细胞术检测细胞凋亡.结果 MLN8237(10～160μmol/L)或顺铂(10～160μmol/L)均明显抑制HCC94细胞的生长(P<0.05),并引起细胞凋亡;小剂量MLN8237(5、10和20μmol/L)和顺铂(2.5、5、10和20μmol/L)联合应用,与单用顺铂比较,可明显增加细胞增殖抑制率和细胞凋亡率(均P<0.05).与对照组比较,MLN8237处理组P21wap1和P53表达显著增高,P(S315)-P53和P(T288)-Aurora A表达显著降低,Aurora A表达不改变.与对照组比较,顺铂组P21wap1/Cip1和P53表达轻微增高,P(S315)-P53表达轻微降低,Aurora A和P(T288)-Aurora A蛋白表达不改变.与各单药组和对照组比较,联合组对以上各种蛋白的影响作用显著加强.结论 小剂量MLN8237可增强宫颈鳞状细胞癌细胞HCC94对顺铂的敏感性,增强化疗疗效.
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