【摘 要】
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目的 探讨异丙酚对大鼠肝BRL-3A细胞缝隙连接功能及顺铂诱导肝BRL-3A细胞毒性的影响.方法实验Ⅰ:将体外培养的大鼠肝BRL-3A细胞接种于12孔板内,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=8):对照组(C组)、脂肪乳组(10μg/ml,Ⅰ组)、油酸酰胺组(25 μmol/L,O组)和不同浓度异丙酚组[P1组(1.5 μg/ml)、P2组(2.8μg/ml)、P3组(4.1μg/ml)].采
【机 构】
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510060,广州市,中山大学肿瘤防治中心麻醉科,华南肿瘤学国家重点实验室,510060,广州市,中山大学肿瘤防治中心麻醉科,华南肿瘤学国家重点实验室,本大学中山医学院药理学教研室,510060,广州
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目的 探讨异丙酚对大鼠肝BRL-3A细胞缝隙连接功能及顺铂诱导肝BRL-3A细胞毒性的影响.方法实验Ⅰ:将体外培养的大鼠肝BRL-3A细胞接种于12孔板内,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=8):对照组(C组)、脂肪乳组(10μg/ml,Ⅰ组)、油酸酰胺组(25 μmol/L,O组)和不同浓度异丙酚组[P1组(1.5 μg/ml)、P2组(2.8μg/ml)、P3组(4.1μg/ml)].采用细胞接种荧光示踪法计算荧光示踪剂传递率和抑制率.实验Ⅱ:用不同密度接种方法获得大鼠肝BRL-3A细胞的高密度组(接种密度为1×105个/ml)和低密度组(接种密度为500个/ml),采用随机数字表法,将两组各分为5个亚组(n=8):空白对照亚组;顺铂亚组加入顺铂2.5 μmol/L;顺铂+脂肪乳亚组加入顺铂2.5 μmol/L及脂肪乳10 μg/ml;顺铂+油酸酰胺亚组加入顺铂2.5 μmol/L及油酸酰胺25 μmol/L;顺铂+异丙酚亚组加入顺铂2.5 μmol/L及异丙酚2.8μg/ml,其中油酸酰胺和异丙酚均于顺铂之前加入,单独的作用时间分别为1 h和3 h,与顺铂共同的作用时间为1 h.采用标准细胞集落形成分析法评估异丙酚对顺铂的细胞毒性.结果 与C组比较,O组、P1组、P2组和P3组荧光示踪剂传递率降低,抑制率升高(P＜0.05);异丙酚呈浓度依赖性地降低荧光示踪剂传递率及升高抑制率(P＜0.05).在高密度组中,异丙酚和油酸酰胺可升高细胞集落形成率(P＜0.05),但在低密度组中,未见上述效应(P＞0.05).结论 异丙酚呈浓度依赖性地抑制大鼠肝BRL-3A细胞的缝隙连接功能;异丙酚可减弱顺铂诱导的大鼠肝BRL-3A细胞毒性,其机制可能与抑制细胞缝隙连接功能有关。
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