目的探讨胰高血糖素样肽（GLP）-1类似物利拉鲁肽对糖尿病（DM）大鼠血清骨硬化蛋白及骨代谢的影响。方法将健康雄性SD大鼠90只随机分为正常对照组（NC组,20只）及实验组（70只）。实验组再经高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导,成功建立55只2型糖尿病（T2DM）大鼠模型,按血糖随机分为利拉鲁肽低剂量干预组(LR-L,给予利拉鲁肽400μg·kg^-1·d^-1皮下注射)18只、利拉鲁肽高剂量干预组(LR-H,给予利拉鲁肽800μg·kg^-1·d^-1皮下注射)18只及DM组19只。给药4 w后处死大鼠,测血钙（Ca）、血磷（P）、酶联免疫吸附（ELISA）法检测骨保护素（BGP）、Ⅰ型胶原交联C末端肽（CTX-1）、骨硬化蛋白（SO）,双能X线骨密度检测仪（DEXA）法检测大鼠骨密度（BMD）,苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠股骨骨形态学变化。结果各组血清P、Ca、CTX-1、BGP水平差异无统计学意义（P>0.05）。与NC组比较,DM组血清SO水平显著升高（P<0.05）;LR-L、LR-H组血清SO水平较DM组差异无统计学意义（P>0.05）;与NC组比较,DM组、LR-L、LR-H组全身及各部位BMD均显著降低（P<0.05）;DM、LR-L、LR-H组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论利拉鲁肽治疗DM大鼠对其BMD的降低没有显著性改善。