【摘 要】
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目的评价豚鼠感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)后，抗生素治疗联合重组AEC/BC02疫苗免疫的抗结核效果。方法高剂量结核分枝杆菌皮下攻击豚鼠2周后，将重组ESAT6-CFP10(EC)变态反应原皮试阳性的豚鼠随机分成4组：生理盐水(NS)组、AEC/BC02疫苗组、抗生素组、抗生素＋AEC/BC02疫苗组。抗生素＋AEC/BC02疫苗组接受异烟肼(is
【机 构】
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102629 北京，中国食品药品检定研究院结核病疫苗室，卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,102629 北京，中国食品药品检定研究院结核病疫苗室，卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点
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目的评价豚鼠感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)后，抗生素治疗联合重组AEC/BC02疫苗免疫的抗结核效果。
方法高剂量结核分枝杆菌皮下攻击豚鼠2周后，将重组ESAT6-CFP10(EC)变态反应原皮试阳性的豚鼠随机分成4组：生理盐水(NS)组、AEC/BC02疫苗组、抗生素组、抗生素＋AEC/BC02疫苗组。抗生素＋AEC/BC02疫苗组接受异烟肼(isoniazid，INH)和利福喷丁(rifapentine，RFT)的联合化疗，1次/周，共3次，给药结束后每只豚鼠开始肌内免疫AEC/BC02疫苗，1只/次，共6次，间隔10 d。AEC/BC02疫苗组仅免疫AEC/BC02疫苗；抗生素组给药INH和RFT。这两组给药剂量和程序同抗生素＋疫苗组。NS组给予生理盐水作为阴性对照。全部豚鼠于攻毒后第14周安乐死解剖，评价肝、脾、肺的脏器综合病变指数，计算脾脏活菌载量(lgCFU)，并对肝、脾、肺脏器做组织病理检查。
结果NS组、AEC/BC02疫苗组、抗生素组、抗生素＋AEC/BC02疫苗组的脏器评分分别为83±8、77±22、45±28和19±14。其中抗生素＋AEC/BC02疫苗组脏器病变最轻，与抗生素组、AEC/BC02疫苗组和NS组比较，差异均有统计学意义(分别为P<0.05，P<0.01，P<0.01)。抗生素组与AEC/BC02疫苗组和NS组比较，差异均有统计学意义(P均<0.01)；而AEC/BC02疫苗组与NS组比较，差异无统计学意义。抗生素＋AEC/BC02疫苗组脾活菌数最低，为(2.50±1.26)lgCFU，与NS组的(4.92±0.52)lgCFU、AEC/BC02疫苗组的(4.78±0.84)lgCFU以及抗生素组的(4.39±0.50)lgCFU比较，差异均有统计学意义(P均<0.01)。抗生素组和AEC/BC02疫苗组的脾脏活菌载量均较高，与NS组比较，差异均无统计学意义。肺病理组织切片：各组肺脏均出现不同程度的以肉芽肿病灶为主的病理变化，病变程度由重到轻为AEC/BC02疫苗组、NS组、抗生素组和抗生素＋AEC/BC02疫苗组。
结论INH、RFT和AEC/BC02疫苗联合使用优于抗生素和疫苗的单一治疗方式，能显著减轻动物脏器病变，降低脾肺活菌载量，从而提高对Mtb感染豚鼠的治疗效果。
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