【摘 要】
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目的观察T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1(TIM-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织及癌旁组织中的表达，分析其表达水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。探讨TIM-1干预对NSCLC细胞株生物学功能的调节作用。方法采用免疫组织化学染色法检测肺癌组织芯片中68例肺鳞状细胞癌、85例肺腺癌和对应癌旁组织中TIM-1的表达，采用秩和检验比较肺癌及癌旁组织中TIM-1表达水平的差异，χ2检验分析肺
【机 构】
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苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心 江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心 苏州大学细胞治疗研究院，常州 213003,苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心 江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心 苏州大学
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目的观察T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1(TIM-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织及癌旁组织中的表达，分析其表达水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。探讨TIM-1干预对NSCLC细胞株生物学功能的调节作用。
方法采用免疫组织化学染色法检测肺癌组织芯片中68例肺鳞状细胞癌、85例肺腺癌和对应癌旁组织中TIM-1的表达，采用秩和检验比较肺癌及癌旁组织中TIM-1表达水平的差异，χ2检验分析肺癌组织中TIM-1表达水平与患者临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier生存分析法分析TIM-1表达水平与患者总生存期关系，拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。选用NSCLC细胞株A549和SK-MES-1，经RNA干扰(RNAi)技术构建TIM-1稳定下调表达细胞株，通过细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖实验、划痕实验及Transwell实验探讨TIM-1干预对上述肺癌细胞株生物学功能的调节作用，应用GraphPad Prism 5.0软件统计分析。
结果在肺癌组织中，TIM-1主要定位于肺癌细胞的胞膜及胞质。TNM分期为Ⅲ＋Ⅳ的肺鳞状细胞癌患者与TNM分期为Ⅰ＋Ⅱ的肺鳞状细胞癌患者其TIM-1表达比率分别为33.3%和13.2%，差异有统计学意义(χ2＝3.969，P<0.05)。经过RNAi及慢病毒转染，成功构建TIM-1稳定下调表达细胞株LV-TIM-1-shRNA及对照组LV-NC。CCK-8实验表明，TIM-敲低表达后细胞增值率显著降低；划痕实验显示LV-TIM-1-shRNA组细胞迁移能力显著低于LV-NC组(A549，24 h：t＝17.540，P<0.01；SK-MES-1，24 h：t＝11.450，P<0.01)；Transwell侵袭实验表明，敲低TIM-1表达后细胞侵袭数量显著减少。
结论TIM-1在NSCLC组织中高表达，其表达水平与肺鳞状细胞癌患者TNM分期密切相关，TIM-1高表达可作为肺腺癌患者预后评判的独立风险因素，TIM-1在肺鳞状细胞癌组织中的高表达趋势对预测患者预后具有重要意义。
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