探讨细菌溶解产物(OM-85BV)、1,25-二羟维生素D3 [1,25-(OH)2-VitD3]2种免疫调节剂对支气管哮喘(哮喘)小鼠呼吸道炎症的影响及其作用途径。
方法清洁级4~6周龄BALB/c小鼠40只按随机数字表法分为5组,每组8只。A组:对照组;B组:哮喘模型组;C组:1,25-(OH)2-VitD3干预组;D组:OM-85BV干预组;E组联合干预组。在实验第0–14天分别给予C、D、E组小鼠1,25-(OH)2-VitD3、OM-85BV和二者联合灌胃干预,A、B组小鼠分别给予9 g/L盐水灌胃对照。在实验第15天、22天以及29天给予B、C、D、E组小鼠腹腔注射卵清蛋白(OVA)-氢氧化铝[Al(OH)3]悬液使其致敏,A组以9 g/L盐水对照。第36–40天给予B、C、D、E组小鼠10 g/L OVA雾化0.5 h激发,A组以等量9 g/L盐水对照。末次激发24 h后麻醉并解剖小鼠,左肺进行肺泡灌洗留取肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞总数以及分类计数,并测定BALF中炎症相关性细胞因子IL-17水平,取右肺行HE染色、病理学检查以及实时荧光定量-PCR检测IL-17mRNA以及重要转录因子RORγt的表达。
结果与A组比较,B组哮喘小鼠支气管痉挛收缩、支气管上皮增生紊乱、管腔内黏液分泌增加、肺部炎性细胞浸润等情况明显;与A组比较,B组小鼠BALF中炎性细胞总数[(104.04±5.51)×107/L)比(22.79±1.91)×107/L]及嗜酸性粒细胞比例[(37.63±3.64)%比(2.37±1.55)%]显著增高(P均<0.05);BALF中IL-17[(85.13±5.77)×103pg/L)比(47.44±4.57)×103pg/L]显著升高(P<0.05);肺脏IL-17 mRNA (13.68±1.59)和RORγt mRNA(4.53±0.51)的相对表达量比A组(1.00±0.00,1.00±0.00)显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);C、D、E组情况较B组明显改善,D组改善最明显。
结论口服OM-85BV和1,25-(OH)2-VitD3干预用药均可改善小鼠哮喘模型呼吸道炎症,且OM-85BV改善作用更明显。二者均可通过降低Th17细胞的表达分化,改善哮喘小鼠呼吸道炎症程度,因此,二者可能有助于预防哮喘时呼吸道炎症的发生和发展。