目的 基于网络药理学预测泄浊解毒方治疗溃疡性结肠炎（UC）的活性成分、作用靶点及信号通路，通过动物实验验证其可能的作用机制，为泄浊解毒方的临床应用提供科学依据。方法 基于网络药理学预测得到泄浊解毒方治疗UC的可能作用靶点和通路。随机选取10只SD大鼠设为空白组（Con），其余通过TNBS/乙醇复合灌肠法建立UC大鼠模型，将造模成功的大鼠分为模型组、美沙拉秦组、泄浊解毒方低、中、高剂量组，药物干预组给予相应的药物灌胃，空白组和模型组给予生理盐水灌胃，连续14天。给药结束后处死大鼠，苏木素-伊红（HE）法观察各组大鼠结肠黏膜组织形态学变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-17（IL-17）的含量。蛋白免疫印迹法（WB）检测结肠组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化的蛋白激酶B（p-AKT）的表达。结果 最终获得泄浊解毒方潜在活性成分94个，核心治疗靶点9个。泄浊解毒方可影响炎症反应调节、活性氧代谢过程，氧化应激反应和白细胞黏附等多个生物过程，KEGG富集分析结果显示泄浊解毒方治疗UC主要涉及PI3K/AKT信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、辅助性T细胞17（Th17）细胞分化等多个信号通路。动物实验显示，泄浊解毒方可改善UC大鼠结肠黏膜的炎症反应，降低UC大鼠血清中促炎细胞因子IL-6、IL-17的含量，升高抑炎细胞因子IL-10的含量。泄浊解毒方可降低UC大鼠结肠组织p-PI3K、p-AKT蛋白的表达。结论泄浊解毒方可通过参与炎症反应调节、活性氧代谢过程，氧化应激反应和白细胞黏附等多个生物过程，调节炎性细胞因子，抑制PI3K/AKT信号通路，进而改善UC大鼠的炎症反应。