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帕金森病（PD）是一种在老年人群中常见的神经系统退行性疾病。流行病學调查显示，目前我国65岁以上人群帕金森病的患病率为1.7%，且随着年龄增长，患病率呈明显上升态势。帕金森病不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来沉重的负担。
到目前为止，帕金森病的治疗以改善症状和延缓进展为主，尚不可治愈。帕金森病起病隐匿，早期诊断困难。对帕金森病患者而言，尽早获得明确诊断并采取干预措施，对提高生活质量具有重要意义。
复旦大学附属华山医院神经内科王坚教授团队历时十余年，围绕帕金森病的早期诊断、发病机制及干预措施开展研究，由其领衔完成的“帕金森病早期的脑功能显像诊断、发病新机制及干预”项目荣获2017年度上海市科技进步奖三等奖。该项目如何实现帕金森病的早期诊断？在帕金森病的发病机制方面又有哪些新发现？且听专家分析。
专家简介
王坚 复旦大学附属华山医院神经内科副主任、主任医师、教授、博士生导师，上海市“浦江人才”，上海市卫生系统优秀学科带头人，中国康复医学会帕金森病和运动障碍专业委员会副主任委员，中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组委员，上海市医学会神经内科专科分会副主任委员。
帕金森病早期诊断：意义重大而挑战艰巨
帕金森病患者主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等运动症状，常伴有嗅觉减退、便秘、抑郁、睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依据3个核心运动症状，即必备“运动迟缓”，以及“静止性震颤”或“肌强直”中的一项（俗称“慢 抖/僵”）;还须具备一些支持条件（如多巴胺能药物具有显著疗效、出现左旋多巴诱导的异动症等）。在运动症状出现前，帕金森病患者的病理改变往往已经悄无声息地发生。由于帕金森病起病隐匿，主要依据临床症状的诊断方式难以识别症状轻微或不典型的帕金森病早期患者，容易贻误干预时机。因此，寻找一种更敏感、更准确的方法在更早期对帕金森病患者明确诊断是医学界共同努力的方向。
多巴胺能PET显像，助力帕金森病早期诊断
帕金森病的病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性死亡和路易小体的沉积。王坚教授团队采用特定的PET显像示踪剂（如11C-CFT等）特异性靶向结合脑多巴胺转运体，发现帕金森病患者在早期即表现脑内多巴胺能系统损害的特征。这一特征有助于更精确、更敏感地识别帕金森病早期患者。同时，王坚教授团队利用氟-18-脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET显像，首次报道了中国人帕金森病相关脑代谢网络模式（PDRP），发现这一模式在帕金森病早期即可出现，表现为壳核、苍白球、丘脑、脑桥、感觉运动皮质和小脑葡萄糖代谢增加，顶枕叶相关脑区葡萄糖代谢减低。将脑多巴胺转运体PET显像与18F-FDG PET显像相结合，可以将帕金森病的早期诊断率提高到93%以上，使患者能更早地接受合理治疗，提高生活质量。
至今，王坚教授团队已累计开展帕金森病脑功能PET显像诊断2000余例，尤其适用于症状轻微或不典型的帕金森病患者的早期诊断和鉴别诊断。目前，该技术已在国内多家医院应用。“目前我们团队正在进行人工智能判读上述脑功能影像技术的开发，通过进一步提高判断的准确性和效率，造福更多帕金森病患者。”王坚教授表示。
经鼻通路构建疾病模型，发现帕金森病炎性致病新机制
探究帕金森病的发病机制对开展针对性治疗和干预至关重要，然而该病的发病机制复杂。临床上，早期帕金森病患者出现嗅觉减退的比例很高。由于经鼻吸入的物质可绕过血脑屏障，经“捷径”进入脑内，故王坚教授团队推测，经鼻吸入环境中的神经毒性物质后引起神经元损伤可能是帕金森病的发病机制之一。为验证这一推测，王坚教授团队以“嗅觉减退与帕金森病存在相关性”作为切入点，利用经鼻滴注神经毒物脂多糖构建帕金森病动物模型，发现纹状体内活化的小胶质细胞介导局部的炎症反应攻击多巴胺能神经元，可导致帕金森病。之后，他们用多种抗炎化合物（如海藻糖、法舒地尔等）干预，发现抗炎治疗对帕金森病有一定疗效。这一发现为探索帕金森病的发病机制及治疗开拓了新思路。
早期干预：药物控制 改善生活方式
虽然帕金森病目前尚不能被治愈，但帕金森病患者若能被早期发现，接受规范化治疗，同时调整生活方式，如适当增加运动，适当多食海鲜及肉类以使血尿酸保持在正常高值，多饮水，适量饮用咖啡或茶等，有望延缓病情进展，提高生活质量。
专家忠告
很多患者在被确诊为帕金森病后会感到恐慌，担心自己以后的生活不能自理，给家庭带来沉重负担，或者认为“既然没有治愈的希望，就没有，必要治疗了”，进而采取消极的态度应对。实际上，帕金森病患者只要积极配合医生，接受规范化的治疗，坚诗对病情有益的生活方式，仍然可以在很长一段时间内保留运动功能，获得较为满意的生活质量。帕金森病患者要消除恐慌，积极面对，尽旱前往正规医院寻求神经内科医生的帮助，并坚特配合随访。
延伸阅读
为方便帕金森病患者了解相关科普知识、做好自我管理，王坚教授团队开发了用干帕金森病患者管理的手机应用——“帕为患者”APP。患者完善个人信息后，可学习帕金森病防治相关的科普知识，也可与专业医生沟通，咨询疾病相关问题。
到目前为止，帕金森病的治疗以改善症状和延缓进展为主，尚不可治愈。帕金森病起病隐匿，早期诊断困难。对帕金森病患者而言，尽早获得明确诊断并采取干预措施，对提高生活质量具有重要意义。
复旦大学附属华山医院神经内科王坚教授团队历时十余年，围绕帕金森病的早期诊断、发病机制及干预措施开展研究，由其领衔完成的“帕金森病早期的脑功能显像诊断、发病新机制及干预”项目荣获2017年度上海市科技进步奖三等奖。该项目如何实现帕金森病的早期诊断？在帕金森病的发病机制方面又有哪些新发现？且听专家分析。
专家简介
王坚 复旦大学附属华山医院神经内科副主任、主任医师、教授、博士生导师，上海市“浦江人才”，上海市卫生系统优秀学科带头人，中国康复医学会帕金森病和运动障碍专业委员会副主任委员，中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组委员，上海市医学会神经内科专科分会副主任委员。
帕金森病早期诊断：意义重大而挑战艰巨
帕金森病患者主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等运动症状，常伴有嗅觉减退、便秘、抑郁、睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依据3个核心运动症状，即必备“运动迟缓”，以及“静止性震颤”或“肌强直”中的一项（俗称“慢 抖/僵”）;还须具备一些支持条件（如多巴胺能药物具有显著疗效、出现左旋多巴诱导的异动症等）。在运动症状出现前，帕金森病患者的病理改变往往已经悄无声息地发生。由于帕金森病起病隐匿，主要依据临床症状的诊断方式难以识别症状轻微或不典型的帕金森病早期患者，容易贻误干预时机。因此，寻找一种更敏感、更准确的方法在更早期对帕金森病患者明确诊断是医学界共同努力的方向。
多巴胺能PET显像，助力帕金森病早期诊断
帕金森病的病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性死亡和路易小体的沉积。王坚教授团队采用特定的PET显像示踪剂（如11C-CFT等）特异性靶向结合脑多巴胺转运体，发现帕金森病患者在早期即表现脑内多巴胺能系统损害的特征。这一特征有助于更精确、更敏感地识别帕金森病早期患者。同时，王坚教授团队利用氟-18-脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET显像，首次报道了中国人帕金森病相关脑代谢网络模式（PDRP），发现这一模式在帕金森病早期即可出现，表现为壳核、苍白球、丘脑、脑桥、感觉运动皮质和小脑葡萄糖代谢增加，顶枕叶相关脑区葡萄糖代谢减低。将脑多巴胺转运体PET显像与18F-FDG PET显像相结合，可以将帕金森病的早期诊断率提高到93%以上，使患者能更早地接受合理治疗，提高生活质量。
至今，王坚教授团队已累计开展帕金森病脑功能PET显像诊断2000余例，尤其适用于症状轻微或不典型的帕金森病患者的早期诊断和鉴别诊断。目前，该技术已在国内多家医院应用。“目前我们团队正在进行人工智能判读上述脑功能影像技术的开发，通过进一步提高判断的准确性和效率，造福更多帕金森病患者。”王坚教授表示。
经鼻通路构建疾病模型，发现帕金森病炎性致病新机制
探究帕金森病的发病机制对开展针对性治疗和干预至关重要，然而该病的发病机制复杂。临床上，早期帕金森病患者出现嗅觉减退的比例很高。由于经鼻吸入的物质可绕过血脑屏障，经“捷径”进入脑内，故王坚教授团队推测，经鼻吸入环境中的神经毒性物质后引起神经元损伤可能是帕金森病的发病机制之一。为验证这一推测，王坚教授团队以“嗅觉减退与帕金森病存在相关性”作为切入点，利用经鼻滴注神经毒物脂多糖构建帕金森病动物模型，发现纹状体内活化的小胶质细胞介导局部的炎症反应攻击多巴胺能神经元，可导致帕金森病。之后，他们用多种抗炎化合物（如海藻糖、法舒地尔等）干预，发现抗炎治疗对帕金森病有一定疗效。这一发现为探索帕金森病的发病机制及治疗开拓了新思路。
早期干预：药物控制 改善生活方式
虽然帕金森病目前尚不能被治愈，但帕金森病患者若能被早期发现，接受规范化治疗，同时调整生活方式，如适当增加运动，适当多食海鲜及肉类以使血尿酸保持在正常高值，多饮水，适量饮用咖啡或茶等，有望延缓病情进展，提高生活质量。
专家忠告
很多患者在被确诊为帕金森病后会感到恐慌，担心自己以后的生活不能自理，给家庭带来沉重负担，或者认为“既然没有治愈的希望，就没有，必要治疗了”，进而采取消极的态度应对。实际上，帕金森病患者只要积极配合医生，接受规范化的治疗，坚诗对病情有益的生活方式，仍然可以在很长一段时间内保留运动功能，获得较为满意的生活质量。帕金森病患者要消除恐慌，积极面对，尽旱前往正规医院寻求神经内科医生的帮助，并坚特配合随访。
延伸阅读
为方便帕金森病患者了解相关科普知识、做好自我管理，王坚教授团队开发了用干帕金森病患者管理的手机应用——“帕为患者”APP。患者完善个人信息后，可学习帕金森病防治相关的科普知识，也可与专业医生沟通，咨询疾病相关问题。