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目的 探讨连接蛋白43(Cx43)基因联合自杀基因提高恶性胶质瘤治疗疗效的可行性.方法 体外实验以脂质体介导Cx43和腺病毒介导HSV-tk基因转染入C6鼠胶质瘤细胞,给以不同浓度的更昔洛韦(GCV),以MTT法检测细胞生存率.体内实验以C6鼠胶质瘤细胞和SD大鼠建立动物模型,原位注射Cx43和HSV-tk基因,腹腔给以GCV,观察荷瘤鼠生存期;强化MRI动态监测荷瘤鼠肿瘤大小;采用原位杂交方法检测Cx43和HSV-tk基因的表达;TUNEL法检测细胞凋亡. 结果 Cx43基因在体内、外均明显提高HSV-tk/GCV对胶质瘤的疗效.当tk基因转导的细胞约占50%时,Cx43基因联合HSV-tk基因转染C6的GCVID50和ID100均较单独HSV-tk转染的降低10倍.体内Cx43基因联合HSV-tk/GCV治疗使荷瘤鼠生存期显著延长(P＜0.001),凋亡明显增加,其中3只荷瘤鼠的强化MRI示肿瘤于8周消失.结论 Cx43基因和HSV-tk基因联合基因治疗可作为临床上胶质瘤联合基因治疗方案的一种优化组合。