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骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程,众多情况下认为是由于细胞核DNA分子受破坏,细胞不能修复受损的DNA分子,其继续存在并复制可激活癌基因和(或)抑癌基因异常,则可发展成为骨肉瘤.P53基因在细胞抑癌基因中研究得最广泛,50%人类肿瘤与P53基因突变有关.动物试验证实:存在P53基因突变的转基因鼠中除了淋巴瘤和肺腺癌外,骨肉瘤的发生率最高.