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目的
探讨肾组织局部内皮素受体A和B(ETAR和ETBR)表达的变化在糖尿病肾病(DN)发展中的意义。
方法选取2011年10月至2013年2月住院经肾病理确诊为2型糖尿病、DN患者28例,依据肾病理分型分为3组:DNⅠ级组(S1,n=8),DNⅡ级组(S2,n=10),DN Ⅲ级组(S3,n=10)。来自肾肿瘤患者病肾切除后远离肾肿瘤的正常肾组织作为对照组(C,n=5)。应用免疫荧光双染法定位ETAR、ETBR在肾组织的分布部位,免疫组化法检测其表达并进行半定量分析,计算肾小球硬化率,收集患者相关临床资料。并行方差分析、q检验和相关分析。
结果(1)DN患者男性13例,女性15例,平均年龄(51±10)岁,各组间年龄、血压、血肌酐和白蛋白差异无统计学意义,24 h尿蛋白定量随DN加重逐渐升高,组间有显著差异。(2)ETAR和ETBR主要在近端肾小管表达,在肾小球有极少量表达。(3)对照组肾组织内ETAR表达少于ETBR。随着病情加重,DN患者肾组织中ETAR表达逐渐增多,组间差异均有统计学意义(F= 194.78,P<0.05)。(4)ETAR/ETBR比值在各组间分别为C组0.370±0.021,S1组0.830±0.188,S2组1.230±0.093,S3组2.110±0.142,各组间差异有统计学意义(F=249.21,P<0.05)。(5)ETAR的表达及ETAR/ETBR比值与患者病程、尿蛋白定量和肾小球硬化率呈正相关(r=0.522~0.833,均P<0.05)。
结论肾组织局部ETAR、ETBR表达明显增加、ETAR/ETBR比值倒置与DN进展相关,与DN病变严重程度呈正相关。