青蒿素类过氧桥键的生物合成机制

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  中科院微生物所张立新团队与美国刘平华和张燕教授团队合作,解析出青蒿素类过氧桥键的生物合成机制。研究结果发布于《自然》杂志。自然界中含有过氧桥键的化合物具有多种生物活性,包括抗感染、抗肿瘤、以及抗心律失常,其中最具代表性的青蒿素已经作为抗疟疾药物应用于临床接近40年。青蒿素抗疟疾作用机理主要在于通过青蒿素活化产生自由基,自由基与疟原蛋白结合,作用于疟原虫的膜系结构,使其泡膜、核膜以及质膜均遭到破坏,线粒体肿胀,内外膜脱落,从而對疟原虫的细胞结构及其功能造成破坏。青蒿素的生物活性与过氧键密不可分,但是催化青蒿酸形成青蒿素的环内过氧键合酶却一直没有找到,成为一道世界难题。该研究阐明这一特别的环内过氧桥键的生物合成新机制,也为发现催化青蒿酸形成青蒿素的环内过氧键合酶提供了研究基础。
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