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目的
观察抗氧化剂—U74389G对高氧暴露新生大鼠肺内自由基产物、巨噬细胞聚集、硝基酪氨酸形成以及肺细胞增殖活性的影响，研究高氧性肺损伤发生机制及各种介质的相互关系，探讨抗氧化干预的作用。
方法采用Sprague Dawley新生大鼠95%O2暴露7 d建立急性高氧肺损伤模型。应用气相色谱-质谱联用技术测定肺组织羟自由基，酶联免疫法测定脂质过氧化产物8-异前列腺烷，免疫组织化学法测定肺内巨噬细胞聚集和硝基化酪氨酸形成，3H-TdR掺入法(放射自显影)测定肺细胞增殖状况。
结果95%高浓度氧暴露可致新生大鼠严重肺损伤，肺组织羟自由基(2，3-DHBA与2，5-DHBA分别为49.2±3.5 pmol/mg、55.8±2.3 pmol/mg)及脂质过氧化产物(8-异前列腺烷含量为546.6±32.2 pg/mg)与空气对照组比较均显著增加(P<0.05)，肺内巨噬细胞聚集明显，蛋白质酪氨酸发生显著硝基化，肺上皮细胞增殖停滞。抗氧化剂U74389G可降低肺组织自由基及其衍生物产生(2，3-DHBA、2，5-DHBA与8-异前列腺烷水平分别为37.9±2.4 pmol/mg、31.3±1.9 pmol/mg和358.5±24.1 pg/mg，P<0.05)，减少巨噬细胞聚集和蛋白质硝基化，肺上皮细胞增殖部分恢复，但未能显著改善高氧所致的肺实质病理形态学变化，且对正常肺细胞增殖有一定影响。
结论高氧暴露通过增加肺内自由基产物及炎性细胞浸润等机制导致肺损伤，抗氧化干预可抑制或阻断其过程而具有治疗应用前景，但应充分考虑抗氧化对正常细胞增殖分化的影响。