目的观察第二代抗精神病药利培酮对地卓西平马来酸盐(MK-801)所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用。方法昆明种雄性小鼠122只。(1)取32只小鼠,分为溶媒(腹腔注射溶媒)和不同剂量利培酮(腹腔注射0.025,0.050,0.075 mg/kg)4组,每组8只,观察利培酮对小鼠探究行为和自主活动的影响。(2)取50只小鼠分为5组,每组10只,分别为空白对照组(溶媒+溶媒)、MK-801模型组(腹腔注射溶媒+MK-801 0.25 mg/kg)和3个不同剂量的利培酮(方法同前)组(3组均含0.25 mg/kg的MK-801),观察利培酮对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。(3)取40只小鼠分为5组,每组8只。给药方案同前,观察利培酮对MK-801引起的刻板行为的影响。结果(1)与溶媒组比较,利培酮剂量为0.050 mg/kg和0.075 mg/kg时,小鼠的探究行为和自主活动总路程减少(均P<0.05和<0.001);但低剂量(0.025 mg/kg)对小鼠的探究行为(P=0.093)和自主活动(P=0.263)的影响未达统计学意义。(2)利培酮(0.025~0.075 mg/kg)呈剂量依赖性地抑制由MK-801引起的自主活动增加和刻板行为(均P<0.05)。结论利培酮能特异性地抑制MK-801引起的行为改变。