巨噬细胞与肿瘤治疗研究进展

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19世纪,研究人员发现肿瘤往往发生在慢性炎症部位,所以,他们首次提出炎症和癌症相关;一个多世纪以来,流行病学研究表明,慢性炎症可以促进不同类型癌症的发生,如结肠癌、前列腺癌和肝癌等;20世纪70年代后期人们发现,肿瘤的生长是由肿瘤中浸润白细胞的主要成分--肿瘤相关巨噬细胞( tumor as soci-ated macrophages,TAMs)所诱导;1992年,Mantovani 等提出了著名的“巨噬细胞平衡假说”,认为TAMs具有杀伤肿瘤和促瘤生长的双重作用。组织常驻的巨噬细胞起源于卵黄囊和胎肝的产前阶段,而在某些组织中的炎症和稳态条件下,巨噬细胞是来自循环Ly6C+CCR2+单核细胞,如结肠黏膜巨噬细胞。巨噬细胞在机体内作用显著,在正常组织中,为了维持组织的平衡,巨噬细胞执行多个营养功能,包括清除细胞凋亡碎片,调节血管,促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成和组织重塑等。在肿瘤中,巨噬细胞高密度浸润乳腺、头颈部、甲状腺、肝脏、胰腺细胞、肾脏、膀胱、卵巢、子宫等,与宫颈癌、神经胶质瘤、黑色素瘤、非霍奇金瘤预后不良密切相关。在大多数实体瘤中,巨噬细胞在髓系细胞群中占主导地位,研究人类和小鼠恶性肿瘤发现,巨噬细胞密度与肿瘤生长相关,因此,意大利科学家Manto-vani 与Allavena 明确提出巨噬细胞是癌症治疗的最终方向。
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