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探讨缺氧诱导因子2α(HIF－2α)对CUB结构域蛋白1(CDCP1)的调控及其在肝癌转移中的作用。
方法采用小干扰RNA(siRNA)和慢病毒转染的方法敲减和稳定过表达HIF－2α的肝癌细胞系MHCC97H，采用Western blot和实时荧光定量PCR检测CDCP1 mRNA和蛋白的表达，采用Transwell侵袭实验检测HIF－2α对细胞侵袭能力的影响，采用免疫组化染色方法检测肝癌组织标本中CDCP1的表达。
结果HIF－2α和CDCP1均能在乏氧条件下被诱导，且CDCP1在乏氧条件下的活化依赖于HIF－2α的表达。在肝癌细胞中，CDCP1在转录和翻译水平均受到HIF－2α的调控，过表达HIF－2α后，CDCP1 mRNA的表达水平为5.92±0.28，高于阴性对照组(1.00±0.12)，差异有统计学意义(P<0.05)；敲减HIF－2α 48 h和72 h后，MHCC97H细胞中CDCP1 mRNA的表达水平分别为0.25±0.04和0.18±0.02，均低于对照组(分别为1.00±0.18和1.00±0.19)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。CDCP1的表达与患者的无瘤生存有关(P<0.05)。
结论CDCP1的表达与肝癌的进展有关，CDCP1的表达受HIF－2α的调控。通过靶向抑制HIF－2α和(或)CDCP1的表达可能对肝癌转移起到一定的抑制作用。