顺式-大黄素-大黄素二蒽酮 （化合物1） 和反式-大黄素-大黄素二蒽酮 （化合物2） 均从何首乌的干燥块根中分离得到。在本研究中， 首先评价了化合物1和2的混合样品 （大黄素-大黄素二蒽酮） 对刀豆蛋白A （concanavalin A， ConA） 诱导ICR小鼠急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。结果表明， 大黄素-大黄素二蒽酮在1 mg·kg-1可显著降低肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶 （alanine aminotransferase， ALT） 和谷草转氨酶 （aspartate aminotransferase， AST） 水平 （P ＜ 0.05）， 改善肝组织病理损伤。1 mg·kg-1大黄素-大黄素二蒽酮还能显著降低肝组织Bcl-2相关X蛋白 （Bcl-2 assaciated X protein， Bax） mRNA水平， 同时升高B淋巴细胞瘤-2 （B-cell lymphoma-2， Bcl-2） mRNA表达水平 （P ＜ 0.05）。进一步利用过氧化氢 (H2O2) 诱导的肝细胞损伤模型评价化合物1和2对肝细胞损伤的保护活性。结果表明， 化合物1和2可显著抑制H2O2诱导的肝细胞损伤， 降低细胞培养上清转氨酶ALT、AST及碱性磷酸酶 （alkaline phosphatase， ALP）、乳酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase， LDH） 水平， 提高细胞存活率。化合物1和2显著改善H2O2诱导的肝细胞氧化应激状态， 0.5 μmol·L-1化合物1可显著提高肝细胞内超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase， SOD） 的酶活力 （P ＜ 0.01）， 0.5 μmol·L-1化合物2可显著降低细胞内活性氧 （reactive oxygen species， ROS） 含量、提高SOD酶活力和还原型谷胱甘肽 （glutathione， GSH） 的含量 （P ＜ 0.01）。同时， 0.5 μmol·L-1化合物1和2可通过提高Bcl-2/Bax蛋白表达比例 （P ＜ 0.05）、降低剪切体半胱天冬酶3 （cleaved caspase-3） 和前体胱天蛋白酶3 （pro caspase-3） 的比例抑制肝细胞凋亡 （P ＜ 0.05）。本研究表明， 何首乌中大黄素-大黄素二蒽酮成分具有抗肝组织损伤活性， 其中化合物1和2可通过抑制细胞凋亡和氧化应激发挥肝保护作用。本研究为常用量何首乌肝补益功效提供了重要的物质基础。本研究中所有动物实验在开展前经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会 （IACUC） 的审查批准。