目的 探讨沙苑子总黄酮(FAC)是否可通过抑制内质网应激和c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路过度活化来减轻大鼠百草枯诱导的肺损伤.方法 48只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲基亚砜(DMSO)对照组和FAC低、中、高剂量组6组,每组8只.模型组采用PQ 80 mg/kg灌胃诱导肺损伤;对照组则给予等量生理盐水灌胃;DMSO组于PQ灌胃前2h腹腔注射10％ DMSO 20 mL/kg;FAC低、中、高剂量组于PQ灌胃后腹腔注射40、80、160 mg· kg-1· d-1的FAC溶液.制模后72 h处死大鼠取肺,检测肺湿/干质量(W/D)比值、总肺水含量(TLW);光镜下观察肺组织病理学改变,并进行肺组织损伤评估;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织JNK和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA表达;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织JNK、磷酸化JNK(p-JNK)和GRP78的蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组和DMSO组肺W/D比值、TLW、肺泡损伤定量评估指数(IQA)均明显升高,JNK、GRP78的mRNA表达和JNK、p-JNK、GRP78的蛋白表达均明显升高.与模型组比较,FAC各剂量组肺W/D比值、TLW、IQA以及JNK mRNA表达和p-JNK蛋白表达均明显下降,其中以FAC高剂量组降低最为显著[肺W/D比值:3.0±0.3比5.5±0.5,TLW:2.2±0.3比4.7±0.4,IQA:(15.4±3.0)％比(40.0±5.7)％,JNK mRNA:0.21 ±0.08比0.82±0.27,p-JNK蛋白:0.31±0.09比0.78±0.25,均P＜0.01];FAC低、中、高剂量组GRP78 mRNA和JNK、GRP78蛋白均为高表达,与模型组比较差异均无统计学意义(GRP78 mRNA:0.54±0.18比0.74±0.20,JNK蛋白:0.76±0.27比0.80±0.28,GRP78蛋白:0.51 ±0.18比0.69±0.21,均P＞0.05).结论 百草枯中毒后肺组织发生了过度的内质网应激损伤;FAC可能通过抑制内质网应激及JNK信号通路过度活化起到保护肺组织的作用。