目的探讨超声联合母体血清孕早、中期检测产前筛查唐氏综合征和神经管缺陷的价值。方法分别在孕早期和孕中期进行超声联合母体血清学测定筛查唐氏综合征和神经管缺陷。对≥2项次阳性或超声确诊胎儿发育异常者超声引导下羊膜腔穿刺行羊水细胞培养染色体核型分析。比较不同孕期联合筛查与单一孕期筛查、不同方式联合筛查与单一方式筛查间的检出率和假阳性率有无统计学意义。结果完成两种方式、两个孕期共四次筛查的孕妇共754例,最终行羊膜腔穿刺181例。引产或出生唐氏综合征患儿4例,开放性神经管缺陷17例,其他先天异常12例。以四次筛查≥3项次阳性或中孕期超声确诊胎儿发育异常为双孕期双方式联合筛查阳性,出生缺陷的检出率为100.00%(33/33),假阳性率为0.67%(5/754),准确性优于单孕期或单方式筛查。结论超声检查与母体血清free-β-HCG和AFP测定联合、孕早期筛查与孕中期筛查联合,多次多方式筛查能有效提高唐氏综合征和神经管缺陷的产前筛查可靠性和降低筛查假阳性率。