【摘 要】
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目的 探讨雪莲提取物预处理对脑缺血再灌注小鼠脑组织Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响及其可能的神经保护机制.
【机 构】
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新疆维吾尔自治区人民医院神经内科, 乌鲁木齐,830002
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目的 探讨雪莲提取物预处理对脑缺血再灌注小鼠脑组织Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响及其可能的神经保护机制.方法 72只昆明小鼠随机分为假手术组、生理盐水组、雪莲提取物组以及依达拉奉组,每组18只.雪莲提取物组经腹腔给予雪莲注射液0.8 g/kg,依达拉奉组给予依达拉奉3 mg/kg,生理盐水组给予同体积生理盐水.连续给药7d后制作大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色测定脑梗死体积,应用免疫组织化学染色法检测缺血脑组织TLR4阳性细胞,逆转录聚合酶链反应检测TLR4和NF-κB mRNA表达.结果 生理盐水组、雪莲提取物组和依达拉奉组小鼠脑梗死体积分别为(131.55 ±28.25)mm3、(84.10±13.92)mm3和(65.10±6.78)mm3,存在显著性差异(F=10.158,P=0.012).雪莲提取物组(P =0.020)和依达拉奉组(P=0.005)梗死体积均显著小于生理盐水组,而雪莲提取物组与依达拉奉组无显著性差异.生理盐水组缺血侧皮质和海马区TLR4阳性细胞数显著多于假手术组(P均＜0.001),雪莲提取物组和依达拉奉组皮质和海马TLR4阳性细胞数均显著少于生理盐水组(P均＜0.05),而雪莲提取物组与依达拉奉组无显著差异.生理盐水组TLR4、p50和p65 mRNA表达均较假手术组显著上调(P均为0.000).雪莲提取物能显著下调缺血再灌注24 h时的TLR4、p50和p65 mRNA表达(P均为0.000)；依达拉奉能显著下调TLR4和p65 mRNA表达(P均为0.000),对p50 mRNA表达有下调趋势(P=0.053)；而雪莲提取物组与依达拉奉组之间TLR4和p65 mRNA表达均无显著性差异.结论 雪莲提取物预处理能显著缩小脑梗死体积,下调TLR4和NF-κB亚基表达,通过抑制缺血后炎症反应发挥神经保护作用.
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