阿司匹林增加人肝癌细胞对三氧化二砷敏感性的实验研究及机制探讨

来源 :四川大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:kikat
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目的研究阿司匹林能否增加肝癌细胞对三氧化二砷(As2O3)的敏感性,并从氧化应激角度探索其增敏的机制。方法采用10μmol/L As2O3和不同浓度的阿司匹林联合处理人肝癌细胞HepG2 24h后,采用MTT比色法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot检测总蛋白中血红素氧合酶1(HO-1)和核蛋白中核转录因子Nrf2的表达水平。结果与空白对照相比,10μmol/L As2O3可引起肝癌细胞存活率降低,凋亡率、ROS水平、HO-1和Nrf2表达升高;不同浓度(0.1、1.0、2.5、5.0mmol/L)的阿司匹林与10μmol/L As2O3联合处理时,HepG2细胞存活率、总蛋白HO-1以及核内Nrf2的表达均随着阿司匹林浓度的增加呈现先升高后降低的趋势,而细胞凋亡率和细胞内ROS水平则表现为先降低后升高。结论阿司匹林对As2O3的增敏作用有限,只有在较高浓度(5 mmol/L)时表现出一定的增敏作用,其增敏机制可能是通过抑制Nrf2-HO-1途径从而导致ROS蓄积,增强As2O3对HepG2的凋亡诱导能力,进而增加HepG2对As2O3的敏感性。
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