目的：探讨脓毒症时硫化氢（H2S）对血清皮质酮（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）浓度的影响。方法以盲肠结扎穿刺法（CLP）制作脓毒症大鼠模型，63只大鼠随机分为9组。假手术组；CLP 6 h、12 h、24 h组；CLP 12 h+生理盐水（NS）组；CLP 12 h +硫氢化钠（NaHS）组；CLP 12 h +羟氨（HA）+炔丙基甘氨酸（PAG）组；CLP 12 h +HA组；CLP 12 h +PAG组（每组7只）。单纯CLP大鼠在术后6 h、12 h、24 h处死，CLP+给药组大鼠术前1 h给予不同药物后于CLP术后12 h处死。收集血清及下丘脑组织标本；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清 CORT、ACTH 和下丘脑 CRH 浓度。结果①CLP 术后6 h、12 h、24 h 血清 CORT、ACTH 和下丘脑 CRH 浓度均显著升高（P 值均＜0.05），术后12 h、24 h 血清CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度均显著高于术后6 h（P值均＜0.05），术后24 h血清CORT浓度显著低于术后12 h（P＜0.05），术后24 h 血清 ACTH 浓度显著高于术后12 h（P＜0.05）。②脓毒症时腹腔注射NaHS显著降低血清CORT、ACTH浓度和下丘脑CRH浓度（P值均＜0.05）。③脓毒症时同时抑制中枢/外周内源性 H2S 生成，显著升高血清 CORT、ACTH 和下丘脑 CRH 浓度（P 值均＜0.05）。单独抑制外周 H2S 生成升高血清 CORT 浓度（P＜0.05），降低下丘脑 CRH 浓度（P＜0.05），但不影响血清 ACTH 浓度（P＞0.05）。结论脓毒症时 HPA 轴激活，H2S 通过中枢和外周机制抑制HPA轴应答。