【摘 要】
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表观遗传调控,如组蛋白乙酰化修饰,是决定干细胞分化方向的重要机制.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)通过影响不同亚类的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性,提高组蛋白乙酰化水平,调
【机 构】
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湖南师范大学医学院, 长沙,410013
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表观遗传调控,如组蛋白乙酰化修饰,是决定干细胞分化方向的重要机制.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)通过影响不同亚类的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性,提高组蛋白乙酰化水平,调控基因表达,从而影响胚胎干细胞自我更新,以及沿神经元、心肌和造血等细胞谱系的定向分化.HDACi类小分子化合物在体细胞重编程中也有广泛的应用,可替代致癌因子c-Myc和Klf4,促进体细胞克隆.研究显示,HDACi的效应与药物剂量、细胞类型和细胞分化状态密切相关.本文主要阐述了HDACi在干细胞分化和体细胞重编程中的应用进展,并对所涉及的分子通路进行讨论,有助于揭示干细胞定向分化的关键分子机制,优化干细胞定向分化诱导策略,对干细胞诱导分化具有重要的理论和实用价值.
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