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目的
对显性遗传的薄基底膜肾病（thin-basement-membrane nephropathy，TBMN）家系进行COL4A3和COL4A4基因分析，寻找突变位点并阐述其致病机制。
方法提取先证者外周血基因组DNA，PCR法扩增COL4A3和COL4A4基因所有外显子，与GenBank数据库中的标准序列比对寻找突变位点，确定COL4A4基因突变后对其他6例家系成员和200例健康对照者进行该位点测序。提取先证者外周血RNA，反转录后PCR扩增含突变位点的基因片段进行TA克隆，挑选阳性单克隆菌落进行测序分析RNA。
结果DNA测序显示先证者及其母亲、大姐均发现COL4A4基因1459位点G杂合突变为A，其他4例家庭成员和200例健康对照均未见该位点突变。先证者RNA分析显示COL4A4（c.1459+G>A）突变基因位于第21号与22号外显子之间的剪接位点，该位点突变导致剪接错误，其mRNA序列第21号外显子缺失，相应编码的氨基酸序列也全部缺失，20号外显子后编码的氨基酸序列也随之发生移码突变。
结论本研究报道的COL4A4（c.1459+G>A）为TBMN患者的致病基因突变，其致病机制进一步丰富了TBMN发病机制，为将来临床诊断提供参考。