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目的
观察利扎曲普坦对偏头痛大鼠中脑导水管周围灰质(Periaqueductal gray,PAG)缩胆囊肽(cholecystokinin,CCK)表达的影响,探讨曲普坦类药物对偏头痛发作时内源性痛觉调制系统的干预作用。
方法健康Wistar大鼠随机分4组:A组:对照组,B组:偏头痛组,C组:利扎曲普坦对照组,D组:利扎曲普坦治疗组。利扎曲普坦给药组(C、D组)大鼠给予利扎曲普坦1 mg/(kg·d)灌胃。给药7 d后,B、D组大鼠制备硝酸甘油型偏头痛动物模型,造模2 h留取中脑标本。实时定量PCR及免疫组化法检测CCK的表达情况。
结果A、B、C、D组大鼠中脑每250 ng总RNA CCK mRNA拷贝数(×106)分别为:1.25±0.41、1.71±0.93、0.17±0.12、0.22±0.07。A、B、C、D组大鼠PAG区CCK-8免疫反应阳性细胞个数分别为:37.17±12.62、40.17±11.09、27.33±7.71、20.67±7.66。C组大鼠中脑CCK mRNA拷贝数明显低于A组(P<0.05),D组大鼠中脑CCK mRNA拷贝数明显低于B组(P<0.05);D组大鼠中脑PAG区CCK-8免疫反应阳性细胞数少于B组(P<0.05)。
结论利扎曲普坦能够下调偏头痛大鼠中脑CCK基因表达,减弱CCK-8对内源性阿片肽镇痛效应的抑制作用,从而提高阿片肽镇痛效应,增强内源性痛觉调制系统的镇痛作用。