降压,联合用药不可“近亲结婚”

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  2009年,美国高血压学会对高血压进行重新定义,明确指出高血压是由多种原因引起的一种进行性的心血管综合征,有多种危险因素参与其中。为此强调:鉴于高血压病的发病机制复杂,为使近期和远期降压治疗取得良好效果,保护心、脑、肾和血管等靶器官免受损害,大多数的高血压患者需要多种药物联合应用。
  联合用药,1 1>2
  聯合用药主要是指小剂量、多药协同,即不同作用原理的药物相互协同,降压作用增强,而副作用相互抵消。循证医学研究表明:小剂量联合应用几种不同种类的降压药,比大剂量的单一用药的降压效果更好,甚至可达1 1>2的效应,且不良反应更少。
  联合用药在稳定血压、保护靶器官不受损伤、最终减少并发症等方面均有“协同效应”。这可说是“双枪”盖“单刀”,“双打”胜“独斗”。
  常用7组合
  目前的降压药共有6大类:(1) 利尿剂,如双氢氯噻嗪、呋塞米;(2)钙拮抗剂(CCB),主要是地平类药物,如硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平;(3)β受体阻滞剂,如普萘洛尔、倍他乐克;(4)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI),如卡托普利、依那普利;(5)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),如洛沙坦、缬沙坦;(6)α受体阻滞剂,如哌唑嗪、特拉唑嗪。
  按药理学分类,这6类药物又可归结成4大类:利尿降压药、钙拮抗药、肾素-血管紧张素系统抑制药(ACEI,ARB)和交感神经系统抑制药(即β受体阻滞剂、α受体阻滞剂)。这4大类药物之间,任意“两两联用”基本上是可以的,临床上行之有效的降压药联合应用有以下7种组合:
  (1)利尿剂 β受体阻滞剂;
  (2)利尿剂 ACEI;
  (3)CCB β受体阻滞剂;
  (4)CCB ARB;
  (5)CCB ACEI;
  (6)CCB ACEI α受体阻滞剂;
  (7)CCB ACEI β受体阻滞剂。
  联用不宜“近亲结婚”
  所谓近亲结婚包括亲兄妹之间,堂兄妹之间和表兄妹之间的婚配。借用这个规定,笔者也特别强调,降压药联用也要遵守“婚姻法”。
  (1)亲兄妹之间不可“结婚”:同种降压药如同“亲兄妹”不得联用,如两种“洛尔”药物或两种“地平类”药物联用,两者降压机制相同,作用部位相近,副作用相同(叠加),不但不增加降压疗效,反而有害。
  (2)堂兄妹之间不能“结婚”:有些降压药虽属不同种类,但它们之间作用相似,属于同一个“大家族”,也不宜联合应用。如血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),可归为同一大类,即肾素—血管紧张素系统抑制剂,它们犹如“堂兄妹”,不宜联合应用。
  (3)表兄妹之间不宜“结婚”:如同为交感神经抑制药的β受体阻滞剂和α受体阻滞剂,作用于同一个系统(交感神经)的不同环节,两者的关系犹如“表兄妹”,以不联用为佳。
  联药降压有要点
  (1)联合用药时,所用药物的种类不宜太多,一般不超过3种,过多则可产生药物之间的相互作用和毒副反应。
  (2)为保护高血压的多种靶器官,特别是对肾脏的保护,在起始阶段就要联合用药,一开始应用ACEI或ARB。这两大类后起之秀的药物,在降低血压的同时,还可防治或逆转心、脑、肾等靶器官的损害,明显降低高血压和糖尿病、肾病患者的蛋白尿排泄,延缓肾脏损害,改善肾脏功能。
  (3)伴有肾损害的高血压者应首选ACEI类,并与钙拮抗剂(地平类)、小剂量利尿剂或β受体阻滞剂(洛尔类)联合使用,疗效更佳。
  (4)利尿剂是联合用药的基础药。大多数固定剂量的降压药组成的复方制剂,除了少数由ACEI与钙拮抗剂联合配方,多数制剂的两种成分中必含噻嗪类利尿剂。如复方降压片、北京0号等,均含有氢氯噻嗪(双克),应注意其不良反应,特别是升高血糖、高血脂和低血钾等副作用。而吲达帕胺由于对糖脂代谢和尿酸无不良反应,已成为联合用药中更好的基础药。
  (5)钙拮抗剂(CCB)也是联合用药的基础用药。CCB不但能降低血压,而且能保护心、脑、肾和血管等靶器官,特别是逆转左心室肥厚和左心室舒张功能减退,还能防治心绞痛发作。
  (6)正确规避和处理联合用药中某些药的副作用。如ACEI类药物主要的副作用是服药后12%~15%的服药者发生咳嗽(有的为干咳),或伴有鼻塞或喘息。在空气洁净的环境中,咳嗽会减轻,故大多不用停药。若咳嗽症状较严重,可在医生指导下选服消炎痛、舒林酸、吡考他胺、硫酸亚铁、氨茶碱或吸入糖皮质激素、色甘酸钠,都可以明显减轻症状。在不停ACEI的情况下加用异丙嗪12.5~25毫克/天,也可缓解咳嗽。
  再如利尿剂与α1-受体阻滞剂合用,可提高降压效果,减轻不良反应。但开始应用α1-受体阻滞剂时暂不要用利尿剂,以免引起体位性低血压、头晕、恶心、虚脱等。利尿剂与β受体阻滞剂合用,既能增加降压效果,又能预防利尿剂可能引起的室性心律失常。但要注意,两者联合应用对血糖和代谢可产生不利影响。
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