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目的探讨GLP-1（7-36）对高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展及巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响。方法①18～20 g的6～8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠实验分4组（n=10）:普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1（7-36）组、GLP-1（7-36）+Exendin（9-39）组。通过HE染色、油红O染色、免疫组化CD36、ACAT1抗体染色明确小鼠主动脉根部粥样硬化斑块的面积。②巨噬细胞实验分8组（n=4）:空白对照组、泡沫细胞组、不同浓度GLP-1（7-36）组、GLP-1（7-36）+Exendin（9-39）组。RT-PCR检测各组细胞CD36、ACAT1 mRNA的表达;Western blot检测各组细胞CD36、ACAT1蛋白的表达;高效液相色谱法检测各组细胞总胆固醇（TC）、游离胆固醇（FC）及胆固醇酯（CE）的含量;细胞免疫荧光分析CD36、ACAT1受体蛋白表达。结果①与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高（P<0.05）;与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高（P<0.05）;与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高（P<0.05）;与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高（P<0.05）;②HE、油红O染色结果显示高脂饮食组斑块面积占主动脉内膜面积比例（30.3±3.8）%;GLP-1组斑块面积占主动脉内膜面积比例（15.1±4.3）%,与高脂饮食组相比较,GLP-1组主动脉斑块明显减少（P<0.05）;GLP-1+Exendin组斑块面积占主动脉内膜面积比例（25.7±3.4）%,较GLP-1组内膜下可见大量的粥样斑块（P<0.05）;GLP-1（7-36）降低小鼠主动脉CD36、ACAT1阳性细胞百分比表达水平（P<0.05）。与空白对照组相比,泡沫细胞组TC、FC、CE含量较高（P<0.05）;与泡沫细胞组相比,GLP-1组TC、FC、CE含量明显降低（P<0.05）;与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组TC、FC、CE含量较高（P<0.05）结论 GLP-1通过降低CD36、ACAT1的表达减少细胞内胆固醇的蓄积,抑制巨噬细胞泡沫化,最终达到抑制动脉粥样硬化斑块发生发展。