目的:报道1例胎儿晚期发病的家族性噬血细胞综合征(familial haemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)。方法:采用目标区序列捕获第二代高通量测序技术对1例胎儿晚期发病的噬血细胞综合征患儿及其父母进行基因检测,采用Sanger法测序验证。结果:患儿男,于孕36周B超发现"胎儿右侧胸腔积液、肝脾肿大",孕38周行剖宫产出生。患儿出生后发热、气促、黄疸,右下肺呼吸音减低,肝脾肿大等逐渐加剧。WBC 9.88×10~9/L,Hb91 g/L,Plt 13×10~9/L。TBIL 207.2μmol/L,DBIL 183.5μmol/L,甘油三酯3.05 mmol/L,纤维蛋白原0.88 g/L,血清铁蛋白3 120 ng/ml,s IL-2R 57 420 U/ml,外周血中CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞3.6%。骨髓细胞学检查示:"偶见异常淋巴细胞、噬血细胞"。CD10~7a刺激实验显示,NK细胞脱颗粒功能严重受损。基因组DNA测序表明,该患儿为UNC13D突变双重杂合子(c.2448-13 G>A和c.1055+1 G>A),其母亲和父亲分别为UNC13D突变携带者(母:c.2448-13 G>A;父:c.1055+1 G>A)。结论:胎儿晚期发病的双重杂合子FHL3罕见。对于发热及多器官系统受累新生儿,应重视FHL的诊断,明确基因突变位点,对孕育健康下一胎意义重大。