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目的考察雷公藤提取物对SD大鼠的生殖系统毒性反应,并探讨雷公藤的生殖系统毒性和可能的机制。方法选用雄性SD大鼠,按体重随机分为4组:即阴性对照组、雷公藤18,7.2和1.8 g·kg-1,分别在给药30 d,60 d及停药30 d观察药物对动物的生殖系统毒性反应。给药期间观察对雌性大鼠动情周期变化。在设定的观察时间点,每组雌雄动物各用酶联免疫吸附法,测定雄性大鼠促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)的含量以及雌性大鼠促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量;同时取雄性动物睾丸、附睾和雌性动物卵巢、子宫等脏器称重,计算脏器指数,随后再将雄性动物一侧附睾尾进行涂片,计算未成熟精子率和精子畸形率,然后将以上脏器以及各动物的下丘脑、垂体用10%中性福尔马林固定,进行HE染色,光镜下观察组织病理学变化。结果①脏器指数与阴性对照组比较,雌性大鼠卵巢及子宫的脏器指数未见明显改变,雄性大鼠的睾丸和附睾的脏脑系数在给药30 d,60 d及停药30 d均明显减小(P<0.05)。②动情周期与阴性对照组比较,雌性大鼠雷公藤高剂量组发情期明显延长(P<0.05)。③附睾尾精子:与阴性对照组比较,雄性大鼠附睾尾未成熟精子率在给药60 d及停药30 d均明显升高(P<0.05)。附睾尾精子畸形率在个观察时间点均明显升高(P<0.05)。④病理组织学观察在各观察时间点均发现雄性动物睾丸曲精细管生精细胞数量减少甚至消失,壁层变薄,官腔变小,形态不规则,睾丸体积明显缩小,呈萎缩性变化;附睾管腔明显缩小,管腔空虚。雌性动物在卵巢闭锁卵泡的数量增多,子宫内膜上皮细胞增生,向管腔内伸出较多突起,子宫内膜纤维组织增生,形成较多的皱褶。雌雄性动物的下丘脑及垂体组织结构并未见异常变化。结果显示雷公藤对生殖器官的损伤具有一定的时间-剂量关系,且为不可逆性变化。⑤性激素水平与阴性对照组比较,雷公藤低、中、高剂量组雄性大鼠血清T含量显著降低(P<0.05)。雷公藤中剂量组的血清FSH含量和雷公藤低、中、高剂量组的血清LH含量均明显下降(P<0.05)。雷公藤低、中、高剂量组雌性大鼠血清FSH,LH,E2和P含量均显著下降(P<0.05)。结论雷公藤对SD大鼠有明显的生殖毒性反应,雄性动物的毒性反应主要表现为附睾尾内未成熟精子率及畸形精子率升高,睾丸和附睾的脏脑系数减小及发生明显病理学变化,其毒性机制可能与降低FSH,LH和T的分泌有关。雌性动物的毒性反应主要表现为动情周期紊乱,卵巢和子宫发生明显的病理变化,其毒性机制可能与降低FSH,LH,E2和P的分泌有关。